摘要
背景
液体活检（此处指血液分析）通常侧重于计数循环肿瘤细胞（CTCs），但这种检测方法忽略了调控转移的多细胞结构。我们总结了一种基于循环肿瘤微环境（cTME）的分层形态分类系统，并探讨了在显微镜下应用该分类系统之前，分离方法需要达到什么标准。
方法
我们评估了关于全血无标记尺寸筛选（膜过滤）的文献，比较了不同技术平台（包括吸力驱动、微流控和重力驱动）在回收完整多细胞单元以及通过常规细胞学染色和多重免疫细胞化学方法对回收样本进行解读方面的效果。评估内容结合了作者自己在同一中心的实践经验（在相关小节中进行了说明）。
结果
循环肿瘤相关细胞（C-TACs）构成了cTME的功能性组成部分：这个“移动生态位”包含恶性核心（单独的CTCs和循环肿瘤栓子CTE）以及非恶性支持细胞。基于抗原的捕获方法会破坏这些细胞单元，而尺寸筛选方法则通过尺寸和变形能力来保留它们，而不受表面表型的影响。我们认为，对捕获细胞施加的剪切力是分类这些技术平台的主要依据——这是一个可验证的假设，而非既定结论。一个独立团队对完整细胞群体的化学响应分析显示，其与治疗初患者的放射学反应的一致性达到97%；在我们的研究中，围手术期检测到CTE有助于非小细胞肺癌患者的辅助化疗效果。
结论
尺寸筛选技术将液体活检结果转化为细胞学切片，使得循环肿瘤生态系统的解释成为诊断实验室常规能力范围内的工作。
