摘要
当测序、手术和治疗发生在不同时间时，对生物标志物匹配治疗（BMT）的真实世界分析会变得复杂。我们评估了BMT与总体生存期（OS）之间的关系，同时考虑了测序时的手术状态和标本来源，并研究了治疗时机。在MSK-CHORD研究中，共有6624名非小细胞肺癌患者，其中5467名患者有接受BMT的条件，这些患者组成了基于倾向性加权的队列。生存期从首次测序开始计算；手术状态反映了截至该日期完成的手术情况。固定暴露分析使用了稳定的治疗概率倒数权重。总体风险比（HR）为1.10（95%置信区间：1.01–1.20）。如果手术在测序前完成，HR为1.40（1.23–1.59）；如果没有手术，则HR为0.83（0.74–0.93）；对于原发性肿瘤标本，HR为1.30（1.15–1.47），而对于转移性肿瘤标本，HR为0.80（0.71–0.91）；交互作用测试具有显著性（所有p<0.001）。根据手术状态和标本来源，时间依赖性的HR分别为2.06（1.76–2.42）和1.12（0.99–1.26），以及1.76（1.52–2.03）和1.14（1.01–1.30）。在无手术和转移性肿瘤标本的分组中，固定暴露估计结果未被保留。在一个包含685名患者的非MSK转移性肿瘤队列中，原发性肿瘤测序的HR为0.88（0.63–1.25），转移性肿瘤测序的HR为0.64（0.48–0.84）。BMT与OS之间的关系受临床背景和治疗时机的影响，这强调了测序、手术、治疗开始和随访之间的时间一致性。
图形摘要
利益冲突
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究分析的MSK-CHORD研究数据可通过cBioPortal for Cancer Genomics公开获取，访问地址为：https://www.cbioportal.org/study/summary?id=msk_chord_2024。基础数据集由Jee等人描述（Nature. 2024;636:728-736）。用于外部分析的GENIE-BPC NSCLC v2.0-public数据可通过Synapse获取（Synapse ID: syn27056172；访问地址：https://www.synapse.org/#!Synapse:syn27056172/wiki/616601）。本研究使用的所有源代码均可在GitHub上公开获取，链接为：https://github.com/Sheep-Fei/BMT-NSCLC。如需额外未经限制的分析材料，可向通讯作者提出合理请求。
