综述：液 - 液相分离：肿瘤进化的统一框架与精准治疗原理

《Molecular Cancer》：From molecular bridges to therapeutic targets: the pivotal role of liquid-liquid phase separation in tumors and new frontiers in targeted therapy

　　

摘要

液-液相分离（LLPS）使生物分子能够形成动态的无膜凝聚体，这些凝聚体在空间和时间上组织生化反应。在癌症中，这种适应性的组织原理经常被劫持，将可逆的调控结构转变为持续的枢纽，维持恶性细胞状态。在这篇综述中，我们提出了一个概念性和转化性的框架，将分子调控、凝聚体动态、物质状态转变、肿瘤表型和治疗脆弱性联系起来。我们讨论了翻译后修饰和环境线索如何重塑相行为，以及异常的LLPS如何协调与癌症相关的过程，特别关注代谢重编程、免疫调控、自噬、脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复和治疗耐药性。除了传统的肿瘤内在凝聚体外，我们还强调了LLPS生物学中两个相对较少研究的方面：向凝胶或固体类似状态的物质状态转变，以及与肠道微生物群相关的相生物学，后者将微生物信号与宿主凝聚体形成途径联系起来。我们进一步区分了有实验支持的相互作用和间接的或未完全验证的微生物群对宿主相行为的影响。最后，我们讨论了基于LLPS生物学的治疗机会，包括破坏致癌凝聚体的策略、重新编程相行为、诱导细胞毒性或有利于免疫的凝聚体状态，以及基于LLPS的递送或信号平台的设计。总体而言，这篇综述将LLPS确立为一个统一框架，用于理解肿瘤进化，并作为下一代精准肿瘤学的可编程治疗原理。