Slc2a3-VitC-TET2的正反馈循环调控由牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）引起的牙骨质形成过程：这一关键机制涉及DNA甲基化

《Inflammation Research》：The Slc2a3-VitC-TET2 positive feedback loop controls P. gingivalis-influenced cementogenesis: a key mechanism involving DNA methylation

【字体：大中小】 时间：2026年11月12日 来源：Inflammation Research 6.2

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　　摘要背景牙骨质是一种对牙周健康至关重要的矿化组织，在牙周炎过程中会遭受严重破坏。牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）是导致这种牙骨质吸收的主要病原体；然而，它通过DNA甲基化机制表观遗传地调控成牙本质细胞功能的具體机制尚不清楚。

摘要

背景

牙骨质是一种对牙周健康至关重要的矿化组织，在牙周炎过程中会遭受严重破坏。牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）是导致这种牙骨质吸收的主要病原体；然而，它通过DNA甲基化机制表观遗传地调控成牙本质细胞功能的具體机制尚不清楚。

方法

本研究采用了一种综合的多组学方法，结合了还原型亚硫酸盐测序（RRBS）和氧化型亚硫酸盐测序（oxRRBS）以及高通量RNA测序技术，来分析在牙龈卟啉单胞菌感染条件下成牙本质细胞的DNA甲基组发生的变化。体外成牙本质细胞系模型和体内小鼠模型验证了这一机制的准确性。

结果

牙龈卟啉单胞菌在成牙本质细胞矿化过程中调节了DNA甲基化状态，并诱导了Slc2a3基因启动子的过度甲基化，从而抑制了该基因编码的维生素C（VitC）转运蛋白GLUT3的表达。这种抑制作用限制了细胞对维生素C的吸收，直接削弱了细胞的矿化能力，并通过下调DNA去甲基化酶TET2进一步抑制了矿化过程。此外，我们发现牙龈卟啉单胞菌部分是通过靶向TET2来调节Slc2a3的甲基化的。

结论

牙龈卟啉单胞菌通过破坏基于DNA甲基化的Slc2a3-VitC-TET2正反馈循环来扰乱牙骨质的稳态，而这一循环对牙骨质的形成至关重要。因此，TET2和维生素C成为具有显著潜力用于减少牙骨质吸收的治疗靶点。

背景

牙骨质是一种对牙周健康至关重要的矿化组织，在牙周炎过程中会遭受严重破坏。牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）是导致这种牙骨质吸收的主要病原体；然而，它通过DNA甲基化机制表观遗传地调控成牙本质细胞功能的具體机制尚不清楚。

方法

本研究采用了一种综合的多组学方法，结合了还原型亚硫酸盐测序（RRBS）和氧化型亚硫酸盐测序（oxRRBS）以及高通量RNA测序技术，来分析在牙龈卟啉单胞菌感染条件下成牙本质细胞的DNA甲基组发生的变化。体外成牙本质细胞系模型和体内小鼠模型验证了这一机制的准确性。

结果

牙龈卟啉单胞菌在成牙本质细胞矿化过程中调节了DNA甲基化状态，并诱导了Slc2a3基因启动子的过度甲基化，从而抑制了该基因编码的维生素C（VitC）转运蛋白GLUT3的表达。这种抑制作用限制了细胞对维生素C的吸收，直接削弱了细胞的矿化能力，并通过下调DNA去甲基化酶TET2进一步抑制了矿化过程。此外，我们发现牙龈卟啉单胞菌部分是通过靶向TET2来调节Slc2a3的甲基化的。