血清乳酸脱氢酶动态变化作为辅助生物标志物，用于区分IDH野生型胶质母细胞瘤中的真正疾病进展与治疗相关变化

《Journal of Neuro-Oncology》：Serial serum lactate dehydrogenase dynamics as an adjunctive biomarker for differentiating true progression from treatment-related changes in IDH-wild-type glioblastoma

摘要

背景

在IDH野生型胶质母细胞瘤患者中，区分真正的肿瘤进展、假性进展和放射坏死仍然是放疗和卡莫司汀治疗后面临的主要临床挑战。血清乳酸脱氢酶（LDH）检测成本低廉、易于获取且可重复检测，但它是一种非特异性的全身性标志物，其组织来源无法通过总血清活性来推断。因此，我们评估了连续检测LDH动态的变化作为辅助性的、用于生成假说的生物标志物，而不是作为胶质母细胞瘤特异性的肿瘤标志物。

方法

我们回顾性地分析了在一个三级神经肿瘤中心接受治疗的连续患者，这些患者被组织学证实患有IDH野生型胶质母细胞瘤，并且在标准放疗和化疗后出现了新的或增强的对比增强现象，并且在基线和可疑MRI检查时都有可用的血清LDH测量数据。最终诊断结果是根据可用的组织学数据或基于多学科评估和纵向影像学随访的复合参考标准确定的。我们评估了可疑MRI时的LDH水平以及LDH相对于基线的百分比变化，以判断它们区分真正肿瘤进展和治疗相关变化的能力。

结果

该队列包括180名患者：101例为真正肿瘤进展，79例为治疗相关变化，其中65例为假性进展，14例为放射坏死。在可疑MRI时，真正肿瘤进展患者的LDH中位数高于治疗相关变化患者（371 U/L vs 273 U/L），LDH相对于基线的百分比增幅中位数也更高（28.7% vs 5.8%）。基线LDH的区分能力有限（AUC 0.675），而事件发生时的LDH水平和LDH百分比变化则表现更好（AUC分别为0.855和0.872）。一种探索性的LDH特征定义为事件发生时LDH ≥ 293 U/L或LDH增幅 ≥ 25%，显示出高敏感性（95.0%）和负预测值（90.0%），但特异性适中（57.0%）。

结论

在这个单中心回顾性队列中，连续检测的总血清LDH动态变化与IDH野生型胶质母细胞瘤患者治疗后可疑MRI的最终诊断分类相关。由于血清LDH在生物学上具有非特异性，并且本研究没有确定LDH的异构体或细胞来源，因此不应将LDH解释为胶质瘤特异性的肿瘤标志物，也不应将其作为独立的检测方法。其潜在作用仅限于在多模式RANO（Rapid Assessment of Neurological Outcomes）指导下作为辅助信号，需要进行前瞻性的外部验证以及基于来源解析的LDH分析。

背景

在IDH野生型胶质母细胞瘤患者中，区分真正的肿瘤进展、假性进展和放射坏死仍然是放疗和卡莫司汀治疗后面临的主要临床挑战。血清乳酸脱氢酶（LDH）检测成本低廉、易于获取且可重复检测，但它是一种非特异性的全身性标志物，其组织来源无法通过总血清活性来推断。因此，我们评估了连续检测LDH动态的变化作为辅助性的、用于生成假说的生物标志物，而不是作为胶质母细胞瘤特异性的肿瘤标志物。

方法

我们回顾性地分析了在一个三级神经肿瘤中心接受治疗的连续患者，这些患者被组织学证实患有IDH野生型胶质母细胞瘤，并且在标准放疗和化疗后出现了新的或增强的对比增强现象，并且在基线和可疑MRI检查时都有可用的血清LDH测量数据。最终诊断结果是根据可用的组织学数据或基于多学科评估和纵向影像学随访的复合参考标准确定的。我们评估了可疑MRI时的LDH水平以及LDH相对于基线的百分比变化，以判断它们区分真正肿瘤进展和治疗相关变化的能力。

结果

该队列包括180名患者：101例为真正肿瘤进展，79例为治疗相关变化，其中65例为假性进展，14例为放射坏死。在可疑MRI时，真正肿瘤进展患者的LDH中位数高于治疗相关变化患者（371 U/L vs 273 U/L），LDH相对于基线的百分比增幅中位数也更高（28.7% vs 5.8%）。基线LDH的区分能力有限（AUC 0.675），而事件发生时的LDH水平和LDH百分比变化的表现更好（AUC分别为0.855和0.872）。一种探索性的LDH特征定义为事件发生时LDH ≥ 293 U/L或LDH增幅 ≥ 25%，显示出高敏感性（95.0%）和负预测值（90.0%），但特异性适中（57.0%）。

结论

在这个单中心回顾性队列中，连续检测的总血清LDH动态变化与IDH野生型胶质母细胞瘤患者治疗后可疑MRI的最终诊断分类相关。由于血清LDH在生物学上具有非特异性，并且本研究没有确定LDH的异构体或细胞来源，因此不应将LDH解释为胶质瘤特异性的肿瘤标志物，也不应将其作为独立的检测方法。其潜在作用仅限于在多模式RANO指导下的诊断框架中的辅助信号，需要进行前瞻性的外部验证以及基于来源解析的LDH分析。