原发性线粒体疾病药物开发战略：数据整合与跨登记系统协调

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Addressing data fragmentation and drug development barriers in primary mitochondrial diseases: the C-Path Primary Mitochondrial Diseases (PMD) Task Force approach to data harmonization, integration, and endpoint development

摘要

背景

原发性线粒体疾病（PMD）的发病率在全球范围内至少为每5000例新生儿中有1例[1]，尽管不同地区和人群的发病率估计可能有所差异。尽管发病率很高，并且已经确定了470多个致病基因，但大多数PMD仍然缺乏FDA批准的治疗方案，患者不得不依赖支持性和非标签用途的护理。虽然最近巴特综合征（Barth Syndrome）和胸苷 kinase 2 缺乏症（TK2d）的疗法获得了批准，但这几乎不能改变其他所有PMD缺乏针对性治疗的情况。为应对这些挑战，关键路径研究所（Critical Path Institute）的“原发性线粒体疾病工作组”（PMD-TF）于2024年1月成立，这是一个前所未有的合作项目，旨在通过数据整合、标准化和基于证据的终点指标开发来加速治疗进展。本白皮书概述了一种战略方法，以克服PMD药物开发中的关键障碍，包括传统疗效评估方法的失败，以及迫切需要针对特定疾病的评估工具。近期的监管成效进一步证明了PMD药物开发是可行的，这得益于试验设计的改进、对基因型-表型关系的更深入理解，以及患者和护理者观点的整合。在此基础上，由患者和临床医生主导的登记系统已成为关键工具，支持快速招募患者并收集详细的患者中心现实世界数据。PMD-TF的初步工作代表了PMD社区中的首次协调性跨登记系统协调工作，促进了更广泛的协作和数据整合。

结果

对当前PMD状况的分析突显了存在的挑战，包括疾病异质性、患者招募数量有限以及缺乏敏感的、针对特定疾病的终点指标，这些因素都导致了临床试验的反复失败。对现有登记系统的评估显示，收集的数据元素存在重叠和显著差异，限制了跨研究的可比性和大规模分析。在这种情况下，PMD-TF的努力证明了通过数据字典的对齐和共享/不同领域的识别来实现跨登记系统协调的可行性。

结论

协调的数据整合和跨领域合作对于推进PMD药物开发至关重要。建立共同的数据标准并利用汇总的数据集将改进研究设计，为监管决策提供依据，并加速开发出有效的、以患者为中心的疗法，从而改善PMD患者的治疗效果和生活质量。

临床试验数量

不适用。