综述：免疫细胞耗竭与衰老：阿尔茨海默病与帕金森病进展中免疫功能障碍的新视角与机制综述

《Journal of Neuroinflammation》：How the aging immune system fuels neurodegeneration: the role of immune cell exhaustion and immunosenescence

　　

摘要

与年龄相关的神经退行性疾病（ARNDs），包括阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD），越来越多地被认为不仅仅是中枢神经系统病变，还涉及全身性免疫功能障碍。虽然慢性神经炎症是这两种疾病的公认特征，但新的证据表明，衰老和慢性全身性炎症可能会最终导致免疫细胞耗竭和免疫衰老，进而削弱免疫监视和蛋白质清除能力，从而促进神经退行性的进展。在这篇综述中，我们回顾了支持和阿尔茨海默病及帕金森病中外周和中枢免疫系统中与免疫细胞耗竭及衰老相关的临床和临床前证据。首先，我们概述了免疫激活状态的范围，并描述了衰老和慢性全身性炎症如何使免疫功能向耗竭和衰老状态转变。接着，我们探讨了这些过程与疾病进展之间的关联，重点关注适应性免疫反应和天然免疫反应受损、代谢功能障碍以及神经-免疫相互作用等机制。最后，我们将这些发现与认知健康的百岁老人的观察结果进行对比，他们的免疫功能保持良好，这表明维持免疫健康可能有助于增强对神经退行性的抵抗力。总体而言，现有的证据支持一种概念上的转变，即不再仅仅将ARNDs视为炎症过度的疾病，而是将免疫功能逐渐丧失视为疾病发生的关键因素，这对于开发旨在恢复而非抑制免疫功能的疗法具有重要意义。