《European Journal of Pharmacology》：Tectoridin Attenuates Alzheimer’s Pathology by Inhibiting Aβ Aggregation in 3xTg-AD Mice
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•Tectoridin（Tec）通过抑制Aβ聚集和钙超载来维持线粒体稳态并防止神经元凋亡。•Tec显著改善了3xTg-AD小鼠的认知障碍并减少了脑内Aβ斑块的沉积。•Tec通过上调LRP1表达来缓解阿尔茨海默病（AD）的症状。引言阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆症类型，其特
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Tectoridin（Tec）通过抑制Aβ聚集和钙超载来维持线粒体稳态并防止神经元凋亡。
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Tec显著改善了3xTg-AD小鼠的认知障碍并减少了脑内Aβ斑块的沉积。
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Tec通过上调LRP1表达来缓解阿尔茨海默病（AD）的症状。
引言
阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆症类型，其特征是一种慢性进行性的神经退行性疾病（Breijyeh和Karaman，2020年；Jack和Holtzman，2013年）。其临床表现主要包括记忆障碍、语言缺陷、执行功能障碍和神经精神症状（Graff-Radford等人，2021年）。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球人口的快速老龄化导致目前有超过5500万人患有AD，预计到2050年这一数字将增长至1.39亿（WHO，2021年）。随着发病率和死亡率的上升，AD已成为全球第七大死因（Arthurton等人，2025年）。到2030年，与痴呆症相关的全球经济负担估计将达到近3万亿美元，对医疗系统和家庭都构成了严峻挑战（Nandi等人，2022年）。
虽然已有FDA批准的治疗方法，如胆碱酯酶抑制剂、美金刚以及最近开发的针对Aβ的单克隆抗体（例如Aducanumab和Lecanemab），但仍存在显著局限性（2023年；Cummings，2021年）。传统药物主要提供症状缓解，但不能改变疾病的进展；而新型抗体疗法虽然能清除淀粉样蛋白-β（Aβ）沉积，但受到潜在免疫相关副作用和高昂成本的限制。鉴于AD的复杂病因，寻找安全有效的多靶点药物仍然是治疗的关键任务。
AD的病理特征包括Aβ沉积形成老年斑（SPs）以及由过度磷酸化的tau蛋白形成的细胞内神经纤维缠结（NFTs），这两者最终导致神经元死亡。目前关于Aβ聚集的研究已经发展成为一个多维干预框架（Monteiro等人，2023年）。这些方法涵盖了广泛的策略，从调节分泌酶活性以减少上游Aβ生物合成，到使用小分子抑制剂来阻止神经毒性寡聚体的形成。此外，新兴的干预措施旨在通过增强淋巴系统或“外周清除”机制来促进Aβ的清除（Ding等人，2025年）。
Aβ沉积会触发凋亡信号通路，最终导致神经元死亡。凋亡被认为是AD相关症状的主要驱动因素，其调控涉及外在和内在途径（Dhapola等人，2022年）。这一过程涉及多种蛋白质的激活，包括Bcl-2家族和启动Caspases家族，它们通过一系列蛋白水解级联反应执行细胞解体（Kumari等人，2023年）。因此，针对减少神经元凋亡是一个有前景的预防和治疗AD的战略。
在这种情况下，天然产物因其结构多样性和低毒性而成为药物发现的重要来源。Tectoridin是从Belamcanda chinensis (L.) DC.中分离出的一种天然异黄酮，因其多靶点药理活性（包括抗炎、抗氧化和神经保护作用）而受到广泛关注（Dong等人，2023年；Lu等人，2025年）。本研究系统探讨了Tectoridin在AD中的机制和治疗潜力，为未来基于天然药物的干预措施的发展提供了科学参考。
章节片段
材料
Tectoridin购自中国陕西的Baoji Herbest Bio-Tech Co., Ltd.。Aβ (1-42)肽（S-5485）购自中国杭州的Hangzhou Dangang Biological Technology Co., Ltd。Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）、0.25%胰蛋白酶-乙二胺四乙酸（EDTA）溶液、胎牛血清（FBS）和青霉素-链霉素溶液购自美国纽约Grand Island的GIBCO。3-[(4,5)-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯四唑ium溴化物（MTT）和胎牛血清也进行了采购。
Tec与Aβ (1-42)之间的相互作用及其抑制聚集的作用
ThT是一种苯并噻唑染料，专门与聚集的Aβ纤维结合，并在480纳米的特定波长下发出强荧光，广泛用于实验中Aβ聚集的表征（LeVine，1993年）。最初，为了研究Tec对Aβ (1-42)纤维化的抑制作用，使用ThT荧光测定法监测了聚集动力学。如图1B所示，经过2-6天的共孵育后，Tec显著抑制了Aβ的聚集。
讨论
AD是一种神经退行性疾病，其特征是Aβ异常聚集、神经元凋亡和进行性认知下降；然而，高效且安全的治愈性治疗方法在临床上仍然不可用（Courade等人，2025年）。近年来，由于天然产物具有多种生物活性，因此受到了广泛关注。Tectoridin作为一种天然黄酮类化合物，已被证明具有多种生物活性。
结论
天然化合物Tec是一种有前景的新型神经保护剂。体外实验表明，Tec通过缓解Aβ引起的钙超载、恢复线粒体ATP合成和逆转膜电位去极化，从而维持神经元能量稳态并减少凋亡。体内研究进一步证实，Tec治疗显著改善了3xTg-AD小鼠的认知和记忆障碍。
CRediT作者贡献声明
Zitong Ye：研究。Xi Chen：方法学。Xiaoyun Yun：方法学。Betty Yuen Kwan Law：写作——审阅与编辑、验证、监督。Yongpei Tang：研究。Cairen Wang：写作——初稿撰写、资源获取、方法学、研究、数据管理。Yuanqing Qu：研究。Jerome P L Ng：写作——审阅与编辑。Liqun Qu：方法学。Haoqing Zhang：研究。Linlin Song：方法学。Menghan Liu：方法学。Yong Tang：写作——审阅与编辑、验证。
伦理声明
本研究遵循ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。该研究得到了西南医科大学实验室动物伦理委员会的批准（批准编号：swmu20220179）。
利益冲突声明
所有作者均已阅读并同意本手稿。在本研究中，没有任何作者存在可能影响报告结果的利益冲突。
利益冲突声明
? 作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能会影响本文报告的工作。
致谢
本研究得到了以下机构的资助：澳门科学技术发展基金（项目编号0048/2024/RIA1和0046/2024/AGJ）；Neher博士生物物理实验室的创新药物发现开放项目，该项目由澳门科学技术发展基金（澳门科技大学资助（项目编号002/2023/ALC、006/2023/SKL），澳门特别行政区；以及广东省科技计划项目编号2024A0505090005。
Cairen Wang|Ruilong Zhang|Hanghong Lo|Jianhui Wu|Linlin Song|Liqun Qu|Huimiao Wang|Menghan Liu|Xiaoyun Yun|Xi Chen|Yuanqing Qu|Yongpei Tang|Guodong Zhuang|Xiaohong Xiang|Zitong Ye|Haoqing Zhang|Jerome.P.L Ng|Vincent Kam Wai Wong|Yong Tang|Betty Yuen Kwan Law
