儿童期和成人期多发性硬化症的遗传与环境病因

《Autoimmunity Reviews》：Genetic and environmental etiology of pediatric and adult-onset multiple sclerosis

【字体：大中小】 时间：2026年11月12日 来源：Autoimmunity Reviews 9.8

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　　 • 多发性硬化症（MS）的病因是由遗传和环境因素共同驱动的。 • 功能基因组学研究在许多MS风

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多发性硬化症（MS）的病因是由遗传和环境因素共同驱动的。
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功能基因组学研究在许多MS风险位点发现了基因型依赖性的影响。
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EB病毒（EBV）被认为是机制上最明确的環境风险因素。
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儿童期发病的MS具有更高的遗传负担和更强的EBV关联。
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一份全面的MS遗传风险变异目录（包含注释）。

引言

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的脱髓鞘性疾病，会影响视神经、大脑和脊髓。MS患者会出现多种神经系统症状，包括运动障碍、视力丧失和认知功能障碍。截至2020年，全球有280万人患有MS，且患病率一直在上升[1]。欧洲和美洲的患病率最高，而西太平洋、东南亚和非洲的患病率最低，但这可能受到疾病监测不足的影响[1]。 MS的诊断过程较为复杂。临床孤立综合征（CIS）的诊断是在一次类似MS的发作后作出的，因为MS的确诊需要证据表明疾病存在时间和空间上的持续活动。MS有多种亚型，包括复发缓解型MS（RRMS）、原发进展型MS（PPMS）和继发进展型MS（SPMS）。RRMS的特点是炎症发作伴随神经症状的加重，这被称为“复发”[2]。随着炎症逐渐消退，患者的情况通常会有所改善，直到下一次复发。SPMS通常在RRMS之后发展，此时炎症发作频率降低，但残疾程度会逐渐增加[2]。PPMS不会像RRMS那样出现复发，而是随着时间的推移逐渐累积残疾[2]。罕见的MS类型包括瘤样硬化型MS、Balo同心圆硬化症和Marburg变异型MS。瘤样硬化型MS的特征是大型炎症性脱髓鞘灶，周围伴有水肿，通常预后和残疾结果比典型MS更差[3]。同样，Balo同心圆硬化症的特点是大型脱髓鞘灶，呈同心圆状分布[4]。Marburg变异型MS是最严重的MS类型之一，起病急骤，患者在几周或几个月内就会出现严重残疾甚至死亡[5]。 MS的平均发病年龄为32岁[1]；然而，少数患者（3-5%）在儿童期或青少年期就确诊[6]。由于儿童期发病的MS相对罕见，其免疫机制和病因方面的研究还不够充分。关于POMS的遗传和环境病因的最新综述发表于2018年，主要集中在HLA位点上，发现POMS与成人MS之间只有细微差异[7]。此后，人们对MS病因的理解取得了许多进展，这也是本综述的主题。我们探讨了导致MS的遗传和环境因素，特别关注儿童期发病的疾病以及将遗传风险位点与改变的免疫调节机制联系起来的新兴基因-环境模型。最后，我们指出了加强病因理解的缺口和近期研究重点，以指导未来的治疗策略。

章节摘录

MS的病因

双胞胎一致性研究表明，遗传和环境因素都对MS的风险有贡献。单卵双胞胎的一致性高于双卵双胞胎，这支持了遗传因素的重要作用；而双卵双胞胎与不同时间出生的兄弟姐妹之间的差异则表明存在额外的环境影响。在一项针对370名MS患者及其兄弟姐妹的研究中，单卵双胞胎的一致性为25.3%，双卵双胞胎为5.4%，非双胞胎兄弟姐妹为2.9%

临床进程

儿童期发病的MS（POMS）是指在18岁或更小年龄时被诊断出的病例。与成人发病的MS（AOMS）相比，POMS的诊断过程往往更具挑战性。在儿童人群中，需要考虑许多相关的神经系统疾病，包括急性脱髓鞘性脑脊髓炎、视神经脊髓炎、系统性红斑狼疮、神经结节病、干燥综合征、白质营养不良症以及各种感染性病因[71]。

结论和未来方向

遗传和环境研究支持这样的模型：MS是由多基因易感性和环境暴露共同作用的结果。在各种环境暴露中，EBV是最值得进一步研究的候选因素，因为与EBV相关的蛋白质和免疫反应直接与抗原呈递、B细胞生物学及MS遗传风险位点相互作用。为了深入了解MS的遗传和环境因素及其相互作用，存在一些近期的研究重点

CRediT作者贡献声明

EK、LCK和MTW设计了研究方案并制定了总体框架。LCK和MTW监督了整个项目的进行。EK、LCK和MTW撰写了手稿，EK负责收集文献、撰写初稿并整理数据集和图表。LPL、EW、WDC和AZ审阅并编辑了手稿的早期版本。所有作者均审阅并批准了最终版本。

资金支持

本研究得到了以下机构的资助：美国国立卫生研究院（NIH）提供R01 NS099068、P30 AR070549、R01 AR073228和R01 AI024717 funding给M.T.W.和L.C.K.；U19 AI070235、R01 DK107502、R01 AI148276和U01 HG011172 funding给L.C.K.；R01 HG010730、R01 GM055479、U01 AI130830、U01 AI150748、R01 AI141569、P01 AI150585和U24 HG013078 funding给M.T.W.