种系NGS检测技术在遗传性结直肠癌与子宫内膜癌诊断中的应用及策略探讨

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：A tumour-first molecular diagnostic strategy combining MMR/MSI testing and germline NGS improves risk stratification for lynch syndrome in colorectal and endometrial cancer

【字体：大中小】 时间：2026年11月13日 来源：Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 3.3

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　　摘要背景尽管大多数结直肠癌（CRC）和子宫内膜癌（EC）是散发性的，但仍有相当一部分病例是由遗传性癌症易感综合征引起的，尤其是林奇综合征（LS）。下一代测序（NGS）技术实现了全面的种系检测；然而，适用于临床实践的最佳诊断途径仍在讨论中。

摘要

背景

尽管大多数结直肠癌（CRC）和子宫内膜癌（EC）是散发性的，但仍有相当一部分病例是由遗传性癌症易感综合征引起的，尤其是林奇综合征（LS）。下一代测序（NGS）技术实现了全面的种系检测；然而，适用于临床实践的最佳诊断途径仍在讨论中。

方法

一个针对12个遗传性癌症易感基因（MLH1、MSH2、EPCAM、MSH3、MSH6、PMS2、APC、MUTYH、BMPR1A、SMAD4、STK11、PTEN）的种系NGS检测面板被应用于430名个体（340名癌症患者、5名患有息肉但没有癌症的个体以及85名未受影响的家庭成员），这些个体来自波兰（下西里西亚）地区。在48例选定的病例中进行了MLPA分析。183例CRC/EC病例的肿瘤相关数据包括MMR/MSI状态、KRAS/NRAS/BRAF突变、MLH1启动子甲基化以及EC中的POLE分析。

结果

NGS技术在430名个体中检测到了32例（7.44%）的致病性/可能致病变异（PV/LPV），主要位于MMR基因中（19例；59.38%）。在经过肿瘤检测的病例中，所有携带致病性/可能致病变异的个体均属于MMRd/MSI-H组（16例；12.12%）。在仅有MSH6缺失的肿瘤中检测到了最高的致病性/可能致病变异富集率（5例；83.33%）。在MMRp/MSS肿瘤或MLH1甲基化的MMRd/MSI-H肿瘤中未检测到任何致病性/可能致病变异。

结论

我们的研究结果支持一种逐步以肿瘤为中心的策略，该策略结合了MMR评估、MLH1甲基化/BRAF分析以及有针对性的种系NGS检测，以改善遗传性CRC/EC的诊断。

背景

尽管大多数结直肠癌（CRC）和子宫内膜癌（EC）是散发性的，但仍有相当一部分病例是由遗传性癌症易感综合征引起的，尤其是林奇综合征（LS）。下一代测序（NGS）技术实现了全面的种系检测；然而，适用于临床实践的最佳诊断途径仍在讨论中。

方法

一个针对12个遗传性癌症易感基因（MLH1、MSH2、EPCAM、MSH3、MSH6、PMS2、APC、MUTYH、BMPR1A、SMAD4、STK11、PTEN）的种系NGS检测面板被应用于430名个体（340名癌症患者、5名患有息肉但没有癌症的个体以及85名未受影响的家庭成员），这些个体来自波兰（下西里西亚）地区。在48例选定的病例中进行了MLPA分析。183例CRC/EC病例的肿瘤相关数据包括MMR/MSI状态、KRAS/NRAS/BRAF突变、MLH1启动子甲基化以及EC中的POLE分析。

结果

NGS技术在430名个体中检测到了32例（7.44%）的致病性/可能致病变异（PV/LPV），主要位于MMR基因中（19例；59.38%）。在经过肿瘤检测的病例中，所有携带致病性/可能致病变异的个体均属于MMRd/MSI-H组（16例；12.12%）。在仅有MSH6缺失的肿瘤中检测到了最高的致病性/可能致病变异富集率（5例；83.33%）。在MMRp/MSS肿瘤或MLH1甲基化的MMRd/MSI-H肿瘤中未检测到任何致病性/可能致病变异。