依折麦布与丝胶联合使用对铅诱导的神经毒性的保护作用

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Neuroprotective effects of combination of ezetimibe and sericin against lead-induced neurotoxicity

摘要

长期接触环境污染物，尤其是重金属，已成为一个全球性的健康问题，会导致寿命缩短。其中，铅（Pb²⁺）与神经行为、神经发育和神经心理障碍有关。因此，人们越来越关注能够恢复神经营养信号传导的药理和天然物质。本研究探讨了他汀类药物依折麦布（ezetimibe）和天然蛋白质丝素（sericin）在铅（Pb²⁺）诱导的大鼠神经毒性中的保护作用。成年Wistar大鼠被分为七组：对照组、醋酸铅（PbAc₂组（50 mg/kg）、依折麦布组（10 mg/kg和20 mg/kg）、丝素组（200 mg/kg和400 mg/kg），以及依折麦布和丝素联合使用组（10 mg/kg结合PbAc₂）。醋酸铅持续给药55天，而依折麦布和丝素的治疗从第29天开始至第55天结束。研究人员进行了行为评估，包括握力测试、开放场地测试和Morris水迷宫测试。在第56天，这些大鼠被处死，并采集海马组织进行神经化学物质（GABA、GAD1和多巴胺）及线粒体复合物III的检测，同时还进行了海马组织学分析。通过qRT-PCR（检测Bax、Bcl2、caspase-3、CREB、BDNF）和Western blot（检测IGF-1R、GLP-1R、PI3K、pAkt）技术进行了进一步分析。结果表明，铅（PbAc₂）暴露导致了行为缺陷、神经递质失衡、线粒体相关凋亡途径紊乱以及神经营养因子信号传导障碍。相反，依折麦布和丝素单独使用或联合使用均显著减轻了神经行为障碍，恢复了神经化学物质的水平，提高了线粒体复合物III的活性，抑制了凋亡信号传导，并通过IGF-1R/GLP-1R信号通路保护了海马组织结构并增强了突触可塑性。这些发现表明，依折麦布和丝素联合使用是缓解铅（PbAc₂）诱导的神经毒性的有前途的治疗候选物。

长期接触环境污染物，尤其是重金属，已成为一个全球性的健康问题，会导致寿命缩短。其中，铅（Pb²⁺）与神经行为、神经发育和神经心理障碍有关。因此，人们越来越关注能够恢复神经营养信号传导的药理和天然物质。因此，本研究探讨了他汀类药物依折麦布（ezetimibe）和天然蛋白质丝素（sericin）在铅（Pb²⁺）诱导的大鼠神经毒性中的保护作用。成年Wistar大鼠被分为七组：对照组、醋酸铅（PbAc₂组（50 mg/kg）、依折麦布组（10 mg/kg和20 mg/kg）、丝素组（200 mg/kg和400 mg/kg），以及依折麦布和丝素联合使用组（10 mg/kg结合PbAc₂）。醋酸铅持续给药55天，而依折麦布和丝素的治疗从第29天开始至第55天结束。研究人员进行了行为评估，包括握力测试、开放场地测试和Morris水迷宫测试。在第56天，这些大鼠被处死，并采集海马组织进行神经化学物质（GABA、GAD1和多巴胺）及线粒体复合物III的检测，同时还进行了海马组织学分析。通过qRT-PCR（检测Bax、Bcl2、caspase-3、CREB、BDNF）和Western blot（检测IGF-1R、GLP-1R、PI3K、pAkt）技术进行了进一步分析。结果表明，铅（PbAc₂）暴露导致了行为缺陷、神经递质失衡、线粒体相关凋亡途径紊乱以及神经营养因子信号传导障碍。相反，依折麦布和丝素单独使用或联合使用均显著减轻了神经行为障碍，恢复了神经化学物质的水平，提高了线粒体复合物III的活性，抑制了凋亡信号传导，并通过IGF-1R/GLP-1R信号通路保护了海马组织结构并增强了突触可塑性。这些发现表明，依折麦布和丝素联合使用是缓解铅（PbAc₂）诱导的神经毒性的有前途的治疗候选物。