富集 BCYRN1 的 HuMSCs-EVs 通过 BCYRN1/miR-6842-5p/MAPK13 轴促进软骨自噬治疗骨关节炎

《Stem Cell Research & Therapy》：Human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles attenuate osteoarthritis via LncRNA BCYRN1-mediated activation of autophagy associated with the hsa-miR-6842-5p/MAPK13 axis

　　

摘要

间充质干细胞（MSC-EVs）产生的细胞外囊泡正在被研究用于治疗骨关节炎（OA），但其作用机制尚未完全明确。在本研究中，我们分析了来自人类脐带MSCs（HuMSCs-EVs）的细胞外囊泡及其对OA的影响。使用HuMSCs-EVs进行治疗可以增强与软骨相关的基因表达，并降低炎症相关基因的水平。长链非编码RNA（lncRNA）测序表明BCYRN1是这些细胞外囊泡中的关键功能性成分。进一步实验显示，HuMSCs-EVs携带的BCYRN1能够直接结合并抑制hsa-miR-6842-5p，从而激活MAPK13，可能有助于OA软骨细胞的自噬过程。这一结果得到了自噬小体形成增加以及自噬相关蛋白水平升高的支持。敲低BCYRN1会阻断这些效应，而过表达BCYRN1则能增强这些作用。在OA的体内模型中，将富含BCYRN1的HuMSCs-EVs注射到关节中明显减少了软骨损伤和炎症蛋白的水平。相比之下，缺乏BCYRN1的HuMSCs-EVs未能显示出任何益处。综上所述，我们的结果揭示了一个涉及BCYRN1/miR-6842-5p/MAPK13的功能轴，该轴与自噬途径以及HuMSCs-EVs对软骨的保护作用密切相关，提示将BCYRN1装载到细胞外囊泡中可能成为一种有前景的无细胞疗法用于OA。