内淋巴囊髓系细胞在梅尼埃病病理中的作用：IL-1β 介导的招募及丢失机制

《Acta Neuropathologica Communications》：Loss of monocyte-derived myeloid cells resident to the human endolymphatic sac in Meniere’s disease

　　

摘要

表达离子钙结合适配分子1（Iba1+）的髓系细胞广泛分布于内耳，在那里它们很可能执行关键的组织稳态功能，包括吞噬细胞碎片和凋亡小体、调节炎症反应、神经保护、组织修复以及可能的突触重塑。尽管内淋巴囊（ES）——一个非感觉上皮附肢——被认为是内耳免疫监视和稳态的关键部位，但人类内淋巴囊中常驻Iba1?髓系细胞的存在及其功能尚未得到探索。这一空白尤其重要，因为内淋巴囊的不明原因的退化已被认为与梅尼埃病（MD）的发病机制有关，这是一种慢性进行性的内耳疾病。在这里，我们通过对梅尼埃病患者和健康对照组的死后内淋巴囊标本以及成年小鼠（C57BL6/J6）的内淋巴囊组织切片和整体结构进行免疫组化分析，检测了Iba1、小胶质细胞标志物TMEM119、淋巴内皮细胞标志物LYVE1以及促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β），从而证明了：(i) 与内淋巴囊相关的髓系细胞密集分布于小鼠和人类的内淋巴囊中，且主要为Iba1?/TMEM119?，这与外周骨髓来源的单核细胞谱系一致；(ii) 内淋巴囊上皮强烈表达旁分泌信号蛋白IL-1β，这可能直接或间接地吸引循环中的单核细胞；(iii) 一个密集的硬脑膜淋巴管网络汇聚于内淋巴囊，可能有助于循环单核细胞的募集；(iv) 梅尼埃病患者退化的内淋巴囊组织中Iba1?髓系细胞显著减少。这些数据共同支持这样一种模型：即外周来源的Iba1?/TMEM119?髓系细胞通过IL-1β介导的招募和局部淋巴运输被健康的內淋巴囊上皮吸引，可能执行组织稳态和免疫监视功能。尽管内淋巴囊退化和髓系细胞丢失的时间顺序尚待阐明，但我们的结果表明免疫失调可能是梅尼埃病病理的潜在驱动因素。