综述：整合素 ITGB2/ICAM-1 轴：肿瘤微环境中的双重功能与靶向治疗新策略

《Cell Communication and Signaling》：The ITGB2/ICAM-1 axis: biological functions and therapeutic promise in cancer

　　

摘要

整合素ITGB2（β2，CD18）及其配体ICAM-1是免疫稳态的关键介导因子，负责调控白细胞向炎症部位的迁移。因此，ITGB2和ICAM-1抑制剂曾被作为抑制炎症的治疗方法在临床上进行评估，但由于不良的免疫事件导致了对这些靶点的研究兴趣减弱，开发工作被暂停。目前有三项重大进展正在重新激发这一领域的研究活力。首先，ITGB2/ICAM-1轴越来越多地被认作肿瘤微环境（TME）的重要调节因子，其作用范围远远超出了其在白细胞迁移中的经典功能。其次，癌细胞自身表达的ITGB2（单独或与ICAM-1协同作用）已被证实是一种之前被忽视的肿瘤细胞增殖和转移的机制。第三，针对不同细胞类型的策略（包括靶向癌细胞的手段）的发展，为选择性作用于ITGB2/ICAM-1提供了可能，从而实现局部治疗而非全身治疗，以避免毒性。在肿瘤环境中，ITGB2/ICAM-1轴在免疫细胞、基质细胞和恶性细胞中表现出多种、且依赖于细胞类型的生物学功能，这使其具有双重作用：在特定细胞背景下，它们可能促进癌症进展或抑制抗肿瘤免疫。尽管这些分子具有关键作用，但包括其在癌细胞中的内在活性在内的生物学特性在肿瘤学研究领域仍不充分了解，因此巨大的治疗潜力尚未得到充分发挥。在这篇综述中，我们详细探讨了ITGB2和ICAM-1的功能，从经典的白细胞迁移机制到在生理和恶性环境中的较少研究的非黏附性作用以及癌细胞内在作用。超越以往的临床障碍，我们提出了精确的、针对免疫细胞或癌细胞的策略，以选择性激活或抑制ITGB2/ICAM-1信号通路。这项工作构建了一个创新框架，旨在靶向ITGB2/ICAM-1轴，重构肿瘤微环境，并与过继细胞疗法和检查点免疫疗法形成协同作用。