背景
长链非编码RNA（lncRNAs）参与调节心力衰竭（HF）的发病机制。本研究旨在探讨LINC00968在心力衰竭中的保护作用。
方法
研究招募了110名心力衰竭患者和年龄匹配的健康对照组，对他们的血清及外周血单核细胞（PBMCs）中的LINC00968、miR-22-5p和OPA1进行了逆转录定量PCR（RT-qPCR）检测。在体外实验中，AC16心肌细胞受到血管紧张素II（Ang II）的损伤，随后通过流式细胞术分析细胞凋亡情况，并通过RT-qPCR和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测心房利钠肽（ANP）、B型利钠肽（BNP）、I型胶原蛋白和层粘连蛋白的水平。在体内实验中，通过主动脉缩窄（TAC）诱导小鼠发生心力衰竭。通过亚细胞分离、RNA免疫沉淀（RIP）和双荧光素酶测定（dual-luciferase assays）等方法，阐明了LINC00968、miR-22-5p和OPA1之间的内源性RNA（ceRNA）介导的相互作用机制。
结果
心力衰竭患者的LINC00968水平显著降低，其诊断性能的曲线下面积（AUC）为0.8976。LINC00968与左心室射血分数（LVEF）呈正相关，与左心室舒张末期直径（LVEDD）、静息心率（HR）和N端pro-B型利钠肽（NT-proBNP）呈负相关，表明它是一种独立的心力衰竭保护因子。在体外实验中，通过诱导AC16心肌细胞表达LINC00968可以显著减轻细胞凋亡，并降低ANP、BNP、I型胶原蛋白和层粘连蛋白的表达。在TAC小鼠中，LINC00968的过表达能够改善心脏功能障碍。细胞质中的LINC00968作为ceRNA结合miR-22-5p，从而抑制线粒体融合蛋白OPA1的活性。 rescue实验证实，miR-22-5p mimic可以逆转LINC00968介导的OPA1上调和心脏保护效应，而这种保护作用可通过OPA1的过表达得到恢复。LINC00968还能恢复Ang II抑制的腺苷三磷酸（ATP）生成以及线粒体复合物I/IV的活性；这种益处被miR-22-5p mimic消除，但可通过OPA1的过表达部分恢复，表明LINC00968通过miR-22-5p/OPA1轴调节心肌能量代谢。
结论
LINC00968作为ceRNA结合miR-22-5p，从而抑制OPA1的活性，进而恢复线粒体呼吸和心脏功能。
临床试验注册
不适用。
