综述：经过配体修饰的脂质基药物递送载体，用于选择性靶向癌细胞

《AAPS PharmSciTech》：Ligand-modified Lipid-based Drug Delivery Vehicles for the Selective Targeting of Cancerous Cells

摘要

化疗被广泛认为是癌症治疗的主要手段；然而，其缺乏特异性和副作用限制了治疗效果。基于脂质的纳米载体，配备有叶酸、转铁蛋白、适配体和抗体等靶向配体，被广泛认为适用于癌细胞靶向。尽管经过三十年的临床前研究，目前仍没有一种经过配体修饰的脂质系统获得监管机构的批准。本综述综合评估了配体修饰脂质纳米载体的机制学、计算学和转化医学方面的内容。文章探讨了脂质药物输送系统在癌症治疗中的应用以及靶向策略，主要关注配体的主动靶向作用。根据标准化标准对各种配体进行了比较，结果显示没有一类配体占据主导地位，而是多种相互竞争的特性共同发挥作用。文中还分析了增强渗透性和滞留（EPR）效应，并结合临床证据进行了讨论。同时，讨论了可能影响配体靶向效率的机制障碍。由于这类纳米粒子在肝脏中会重新积聚，从而表现出肝脏趋向性，因此提出了仿生学和隐形配体修饰等策略，以延长其血液循环时间并提高治疗效果。此外，还回顾了人工智能在配体修饰脂质纳米粒子中的应用，并指出了当前应用领域存在的不足。尽管FDA和EMA批准的脂质制剂验证了这些系统的转化医学可行性，但由于制造复杂性和监管障碍，配体修饰系统仍面临挑战。本综述独特地整合了配体修饰脂质纳米粒子系统的机制学、转化医学和计算学视角，旨在将实验室和临床前创新与癌症治疗的临床可行性联系起来。