全外显子组测序解析关节僵硬症四个家族的致病变异及表型扩展

《Human Genome Variation》：Disease-causing variants identified in four genes underlying arthrogryposis-associated syndromes

摘要

关节僵硬症（Arthrogryposis）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是多个关节发生挛缩，从而限制了一个或多个关节的活动范围，导致灵活性降低。该疾病可以影响身体各处的关节，包括肘部、肩部、手腕、膝盖、髋部和手指。本研究描述了四个具有典型关节僵硬症特征的家族。我们对所有这些家族进行了全外显子组测序（whole-exome sequencing），随后使用标准方法进行了Sanger测序。全外显子组测序发现了三个新的基因变异以及一个已报道过的基因变异。在A家族中，我们在LGI4基因（NM_139284.3）的8号外显子中发现了一个已报道过的纯合变异（c.834delG；p.Ser279Alafs*191）。B家族在ECEL1基因（NM_004826.4）的16号外显子中发现了一个可能致病的新的纯合变异（c.2102C>T；p.Pro701Leu）。C家族在PIEZO2基因（NM_001378183.1）的7号外显子中发现了一个新的纯合变异（c.4244_4245del；p.Thr1415Serfs*10），而D家族在CNTNAP1基因（NM_003632.3）中发现了已报道过的纯合缺失（1-10号外显子缺失）。我们的研究结果证实了这些基因与人类多系统关节挛缩的形成有关，并进一步扩展了四种不同类型关节僵硬症的突变范围和临床表现。