衰老驱动骨髓来源巨噬细胞的主动转录组重编程与功能重塑

《npj Aging》：Aging reprograms the functional, epigenetic, and metabolic landscape of macrophages

摘要

免疫衰老是慢性疾病的主要风险因素，然而尽管巨噬细胞与年龄相关疾病有关，但衰老对其的影响仍研究不足。在此研究中，我们通过整合生命周期中的转录组和功能分析来探讨骨髓来源的巨噬细胞衰老过程。除了衰老的典型特征外，我们还观察到巨噬细胞发生了渐进性变化，包括对促炎和抗炎信号的反应减弱以及分泌谱的不平衡。这种由年龄驱动的重塑表现在表观遗传调控因子的表达变化上，尤其是组蛋白修饰基因的变化，同时还伴随着基因表达向脂质激活和转运方向的转变，而线粒体氧化还原信号的调控则受到抑制。值得注意的是，M1型和M2型巨噬细胞的这些变化存在差异，表明它们的衰老轨迹具有特异性。在功能方面，衰老的巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力增强，迁移能力减弱，但抗原呈递功能保持正常。综上所述，我们的研究结果表明衰老会驱动骨髓来源巨噬细胞的主动转录组重编程，为理解炎症衰老和年龄相关疾病提供了理论依据。