摘要
骨质疏松症（OP）是一种由成骨细胞（负责骨骼形成）和破骨细胞（负责骨骼吸收）之间的平衡失调引起的退行性骨骼疾病。传统的抗骨质疏松治疗方法存在疗效不够、全身性不良反应显著以及治疗周期过长等问题。小干扰RNA（siRNA）作为一种小核酸治疗技术的代表，能够特异性沉默关键的骨代谢基因，通过对成骨和破骨过程的双重调节作用恢复骨骼重塑的平衡。与骨骼形成相关的信号通路促进成骨细胞的成熟，而与骨骼吸收相关的信号通路则促进破骨细胞的分化。针对这些通路中的关键调节分子，可以抑制破骨细胞的信号传导或增强成骨活性，从而恢复紊乱的骨代谢平衡。本文系统总结了siRNA的化学修饰方法及用于骨骼定位的纳米递送平台，分析了核酸治疗药物的抗骨质疏松机制，探讨了目前存在的转化医学难题，并为下一代骨骼靶向核酸纳米药物的合理设计提供了理论依据。
