《Molecules》：Effects of Wine Yeast Preadaptation on Alcoholic Fermentation Performance and Wine Metabolic Profiles
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石松（Lycopodium japonicum Thunb., L. japonicum）是一种传统药用草药，具有祛风除湿、舒筋活络（qu feng chu shi and shu jin huo luo，典型的中医学证候导向治疗理念）之功效，临床上常用于治疗
石松（Lycopodium japonicum Thunb., L. japonicum）是一种传统药用草药，具有祛风除湿、舒筋活络（qu feng chu shi and shu jin huo luo，典型的中医学证候导向治疗理念）之功效，临床上常用于治疗关节疼痛、风湿性疾病及骨关节疾病。迄今为止，研究人员已从该植物中分离并结构鉴定出177种化学成分，其中生物碱（alkaloids）与三萜类（triterpenoids）被视为主要生物活性 constituents，具有包括抗肿瘤（antitumor）、抗炎（anti-inflammatory）及乙酰胆碱酯酶抑制（acetylcholinesterase-inhibitory）在内的多种药理效应。然而，这些成分对整体药理活性的具体贡献仍需进一步的机制验证。近期，石松孢子作为一种极具前景的天然靶向药物递送（targeted drug delivery）平台受到关注；与此同时，其质量控制分析策略已从单一指标定量（single-marker quantification）向多组分同时测定（simultaneous multi-component determination）方向演进。尽管如此，若干关键科学问题，包括制剂方案的标准化、药理作用机制的系统阐明以及稳健的质量控制体系构建，仍有待深入研究与优化。作为一种传统草药，其体内吸收（in vivo absorption）、毒理学（toxicology）、药代动力学（pharmacokinetics）及临床试验等方面的数据仍相对有限。本综述系统总结了石松在植物化学（phytochemistry）、药理活性及质量控制领域的研究进展，并针对当前研究中化学成分不明确、药理机制认识不足及质量标准缺失等关键问题提出了循证建议，旨在为石松未来的植物化学、药理学、毒理学及质量控制研究提供最新参考。
本综述系统总结了石松（Lycopodium japonicum Thunb., L. japonicum）的植物学特征、民族药理学应用、植物化学成分、生物活性、质量控制及多元应用价值。研究人员通过检索中国知网（CNKI）、X-MOL、Web of Science、ScienceDirect及PubMed数据库截至2026年的文献，并结合《中国药典》、iPlant植物志及PubChem化学数据库进行交叉验证。
石松为石松科（Lycopodiaceae）石松属（Lycopodium）多年生草本，茎匍匐或攀援，长达数米，具显著二歧分枝；叶螺旋状着生，线形至针形，长3–5毫米，黄绿色至淡黄棕色，质脆。该植物喜阴湿环境，耐旱耐寒，适生于酸性土壤，广泛分布于东亚及中国南方、东部。民族药理学研究表明，石松性温，味辛、微苦，归肝、脾、肾经，具有祛风除湿、舒筋活络、活血化瘀、消肿止痛之效，临床用于关节疼痛、肢体麻木、跌打损伤及风湿性关节炎。唐代《本草拾遗》首载其药用历史，《本草纲目》等古籍进一步拓展其应用，包括浸酒治中风瘫痪。现代部分医师经验性将其用于多囊卵巢综合征，推测可促进卵巢平滑肌收缩，但缺乏扎实机制证据。因其活血调经之性，孕妇及月经过多者禁用。该植物古籍别名众多，并常与其他药材配伍以扩展治疗范畴。
植物化学方面，研究人员已分离鉴定出177种成分，涵盖生物碱（1–81）、三萜（82–132）、挥发性成分（133–162）、甾醇（163–165）、黄酮（166–173）及其他化合物（174–177）。生物碱以三环或四环骨架为主，含16或17个碳，分为石松碱型（lycopodine-type）、石松宁碱型（lycodine-type）、福西替明碱型（fawcettimine-type）及其他型。石松碱型最早发现且含量最丰富，多数乙酰胆碱酯酶抑制活性源于此类。石松碱（lycopodine）于1881年分离，对MCF-7细胞具细胞毒性；石杉碱甲（Hup A）具强效乙酰胆碱酯酶抑制活性。三萜以锯齿石松烷型（serratane-type）为主，代表性化合物包括21-表-锯齿石松二醇（21-epi-serratenediol）、石松醇（lycoclavanin）及α-onocerin等，α-onocerin具抗肿瘤、镇痛及中枢神经保护活性。挥发油以烷烃为主，如癸酸（decanoic acid）、菖蒲油脂（calamus oleoresin），药理尚待明确。甾醇主要为豆甾醇（stigmasterol）与β-谷甾醇（β-sitosterol），用于产地质量评估。黄酮以芹菜素（apigenin）为代表，可抗紫外线B（UV-B）损伤。此外含蒽醌（anthraquinone）、脂肪酸及铁（Fe）、铜（Cu）、锌（Zn）、锰（Mn）等微量元素。
药理活性研究显示，石松具多靶点生物活性。抗炎方面，乙醇、正丁醇、氯仿及水提物可改善佐剂性关节炎（AA）模型，降低血清类风湿因子（RF）及免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA），并下调白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。谱效关系研究提示lycojaponicumin C、des-N-methyl-α-obscurine等为主要活性成分，机制涉及AChE/NF-κB通路；对类风湿关节炎相关间质性肺病（RA-ILD）可能通过RAS及PI3K-Akt通路调节PLA2G1B与PI3KCA表达。对骨关节炎（OA）通过STING/NF-κB通路抑制软骨细胞凋亡与衰老。新生物碱对脂多糖（LPS）刺激的BV2细胞释放前列腺素E2（PGE2）与一氧化氮（NO）有抑制活性，半数抑制浓度（IC50）为4.23–49.03 μM。抗肿瘤方面，lycopodiin A、3-表-石松醇（3-epilycoclavanol）及α-onocerin等对A549、HepG2、MCF-7等细胞具中等毒性，IC50为2.28–11.81 μg/mL；石松碱通过caspase-3凋亡通路抑制HeLa细胞。证据多为体外，体内仅小鼠模型，无临床研究。神经保护方面，α-onocerin（IC50 = 5.2 μM）、石松碱A（lycojapodine A，IC50 = 90.3 μM）、onocerin A（IC50 = 3.21 ± 0.12 μM）及onocerin B（IC50 = 3.62 ± 0.10 μM）均抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），石杉碱甲与石松醇具有高生物利用度及皮层-海马选择性。抗氧化方面各提取物可清除自由基，机制未明。抗凝方面，α-obscurine在0.6 mg/mL时对二磷酸腺苷（ADP）诱导的兔血小板聚集抑制率达70%。镇痛方面，氯仿、正丁醇及水提物均有效，多糖为活性成分。其他活性包括对离体平滑肌的兴奋作用、弱α-葡萄糖苷酶抑制、抗HIV-1（EC50为85 μg/mL）、抗疲劳及免疫调节。
质量控制方面，《中国药典》规定其水分不得过10%、总灰分不得过6%，但尚未建立专属标准。品种鉴别中，该植物常与Lycopodium clavatum L.等近缘种混淆。紫外-可见光谱（UV-Vis）在660 nm、606 nm及534 nm处有特征吸收；傅里叶变换红外光谱（FTIR）在1608 cm-1、1172 cm-1及1714–1724 cm-1处有特征带。超高效液相色谱（UPLC）指纹图谱显示不同批次具19个共有峰，与伪品相似度低于0.9且共同峰不超过17个。组分测定中，原子荧光光谱（AFS）、电感耦合等离子体发射光谱（ICP-OES）及气相色谱（GC）检测显示重金属（Pb）及农残（PCNB）低于国家标准。高效液相色谱（HPLC）法已用于测定α-obscurine，定量分析方法（QAMS）可同时测定8种成分；正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）筛选出变量重要性投影（VIP）大于1的五种成分，即α-obscurine、β-obscurine、lyclaninol、21-表-锯齿石松二醇（21-episerratenediol）及β-sitosterol，建议作为候选质量标志物。
应用价值方面，石松孢子因粒径25–30 μm、多孔外壁及良好机械稳定性，成为天然药物递送载体。研究人员已成功将除草剂二甲戊乐灵（pendimethalin）包封于孢子中构建缓释微胶囊，在实现除草活性的同时降低对水稻幼苗氧化应激及斑马鱼胚胎、斜生栅藻的生态毒性。观赏上，石松四季常绿，广泛用于圣诞装饰、花艺配材、地被植物及森林养分循环。化妆品方面，serratenediol、2,4-二-叔丁基苯酚（2,4-di-tert-butylphenol）、ginkwanghol A、5-乙氧甲基糠醛（5-ethoxymethylfurfural）及5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural）具酪氨酸酶（tyrosinase）抑制活性；芹菜素可上调核苷酸切除修复（NER）基因，防护紫外线B（UV-B）诱导的活性氧（ROS）积聚与DNA损伤。
讨论与结论指出，石松是研究前景广阔但尚未充分阐明的药用植物。尽管植物化学与药理研究取得进展，但多数活性研究仍限于粗提物，具体活性成分及其协同机制有待深入。质量控制方面，指纹图谱与多指标定量策略已初步建立，但《中国药典》仍缺乏专属标准与官方对照品。孢子递送平台具高载药量与生物相容性优势，但批间一致性、体内药代动力学、组织分布及长期生物降解途径等转化问题仍需研究。未来应开展提取物体内ADME特征及毒理学评价，结合代谢组学、网络药理学与分子对接筛选候选成分，并推进孢子载体安全性评估与监管优化。此外，其酪氨酸酶抑制特性与观赏价值提示在美白产品、观赏植物及足浴制剂等消费品领域的开发潜力，但需补充皮肤致敏性与成分稳定性数据。
