针对牙齿缺失的anti-USAG-1疗法及生物牙齿再生：当前研究证据的综述与未来发展方向

《Gene》：Anti-USAG-1 therapy for teeth agenesis and biological tooth regeneration: review of current evidence and future directions

【字体：大中小】 时间：2026年11月14日 来源：Gene 2.7

编辑推荐：

　　•牙齿缺失涉及多种遗传和发育机制。•USAG-1 通过 BMP 和 Wnt 信号通路调控牙齿数量。•在动物模型中，阻断 USAG-1 可以使潜伏的牙胚重新活跃。•抗 USAG-1 抗体在临床前研究中能够缓解牙齿缺失症状。•针对 USAG-1 的治疗方式在生物牙齿再生方面具有潜力。

•
牙齿缺失涉及多种遗传和发育机制。
•
USAG-1 通过 BMP 和 Wnt 信号通路调控牙齿数量。
•
在动物模型中，阻断 USAG-1 可以使潜伏的牙胚重新活跃。
•
抗 USAG-1 抗体在临床前研究中能够缓解牙齿缺失症状。
•
针对 USAG-1 的治疗方式在生物牙齿再生方面具有潜力。

章节摘录

引言和背景

人类牙齿不仅对咀嚼功能和营养摄入至关重要，还对颅面完整性、语言发音和心理社会福祉起着重要作用。尽管预防牙科取得了进展，但牙齿缺失仍然是一个全球性的健康问题。根据 Borg-Bartolo 等人的研究，65 岁以上的成年人中有 22% 完全缺失牙齿（Borg-Bartolo 等人，2022 年）。虽然后天性牙齿缺失影响着绝大多数成年人，但先天性牙齿缺失则是另一种不同情况

抗 USAG-1 的伦理问题

抗 USAG-1 的治疗应用不仅涉及伦理问题，也需要科学上的谨慎考虑。首先，增强 BMP 信号传导可能不仅限于目标牙胚。该通路的过度激活或不恰当激活可能导致牙齿数量增加、形态改变、异位矿化或根发育异常，以及对牙槽骨和其他组织产生其他不良影响。事实上，已有研究证实了这一点

结构组织与二硫键结构

子宫敏感相关基因-1（USAG-1），也称为硬骨素结构域蛋白 1（SOSTDC1）或 Wise，是硬骨素家族的一种分泌糖蛋白。人 SOSTDC1 前体蛋白（Universal Protein Resource: UniProtKB Q6X4U4）包含 206 个氨基酸，其中 1–23 位是 N 端信号肽，24–206 位是成熟的分泌链。其主要结构区域是一个位于 C 端的半胱氨酸结（CTCK）结构域

遗传结构与发育信号传导

牙齿缺失是由于口腔上皮与神经嵴来源的牙髓之间信号传导中断造成的。其遗传机制具有异质性：某些家族表现为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传或 X 链遗传，而另一些则表现出表达差异、遗传穿透率不完整以及可能存在多重遗传因素。单个候选基因的序列变异本身并不能确定因果关系；还需要考虑遗传分离情况、群体频率和表型特征

动物模型

小鼠常被用于生物医学和牙科研究，因为它们为实验研究提供了许多优势。小鼠的基因组已被广泛绘制，且易于进行基因改造，使科学家能够研究参与牙齿发育和再生的特定基因的作用。此外，小鼠繁殖迅速，寿命较短，非常适合实验室研究。许多生物学通路在

临床试验设计与目标

一期临床试验在日本由京都大学医院和北野医学研究学院医院（Institute KMR，2024 年）合作开展。由于这是一种首创的治疗策略，在试验开始前，已与药品和医疗器械局进行了咨询，以确定所需的安全性、药代动力学和药理学评估（Institute KMR，2024 年）。一期研究的主要目标是

CRediT 作者贡献声明

Ahmed Mohamed Tawfik：撰写 - 原初草稿，概念构思。Ahmed Mohamed Aboulyazeed：撰写 - 审阅与编辑。Hazem Elazizi：撰写 - 原初草稿。Mennatullah Hazem：撰写 - 原初草稿。Mahmoud Amer：撰写 - 原初草稿。Bassant Ashraf Badr：撰写 - 原初草稿。