基于生理学的药物动力学（PBPK）建模：用于预测含有氧苯酮的防晒乳液的药代动力学终点

《AAPS PharmSciTech》：Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK) Modeling to Predict Pharmacokinetic Endpoints of a Sunscreen Lotion Containing Oxybenzone

【字体：大中小】 时间：2026年11月15日 来源：AAPS PharmSciTech 5.1

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　　摘要基于生理学的药物动力学（PBPK）建模能够对虚拟受试者体内的药物物质的药代动力学和药效学进行定量预测。将其应用于外用药品，尤其是防晒霜，可以阐明药物在人体内的分布情况，从而支持产品开发和监管决策。本研究开发了一个针对含有氧苯酮（一种广泛使用的紫外线过滤剂

摘要

基于生理学的药物动力学（PBPK）建模能够对虚拟受试者体内的药物物质的药代动力学和药效学进行定量预测。将其应用于外用药品，尤其是防晒霜，可以阐明药物在人体内的分布情况，从而支持产品开发和监管决策。本研究开发了一个针对含有氧苯酮（一种广泛使用的紫外线过滤剂，具有已记录的全身吸收特性）的防晒乳液的PBPK模型。最初的PBPK模型是根据体外渗透测试（IVPT）的数据进行参数化的，但在临床环境中该模型对单次使用防晒霜后的全身药代动力学结果预测偏低。将使用过程中产品的揉搓动作纳入到改进后的PBPK模型中后，模型的预测能力显著提高，氧苯酮的几何平均最大浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）的预测误差分别降至19.4%和16.4%。此外，改进后的模型对多剂量使用情况的预测误差分别为7.1%和6.0%。总体而言，这项研究展示了一种稳健的PBPK建模方法，该方法结合了化合物特性、制剂属性、体外皮肤渗透数据以及使用机制，能够准确预测氧苯酮的全身暴露情况。这一建模框架为无需开展大规模临床研究即可进行防晒霜安全性评估提供了可能。同时，它也为其他使用机制对吸收有显著影响的外用产品的PBPK建模奠定了基础。