多癌种多组学分析证实 CCNE1 扩增是侵袭性与免疫逃逸性癌症的标志

《Journal of Translational Medicine》:CCNE1 amplification indicates highly-aggressive component and suppressed immune status among different carcinomas

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年11月15日 来源:Journal of Translational Medicine 9.7

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   摘要 背景 CCNE1扩增(CCA)是肿瘤中一种关键的分子改变,也是新兴疗法的潜在靶点,然而,其普遍存在于多种癌症中的临床病理特征以及肿瘤免疫微环境(TIME)的特性仍不明确。 方法 本研究利用我们机构的队列(n = 433)和公开数据集

摘要

背景

CCNE1扩增(CCA)是肿瘤中一种关键的分子改变,也是新兴疗法的潜在靶点,然而,其普遍存在于多种癌症中的临床病理特征以及肿瘤免疫微环境(TIME)的特性仍不明确。

方法

本研究利用我们机构的队列(n = 433)和公开数据集(TCGA/cBioPortal),比较了肺癌(LUAD)、胃癌(GA)、卵巢癌(OV)和子宫癌(UC)中CCA与非CCA肿瘤,并整合了组织病理学、多组学技术和检测验证方法(NGS/FISH/IHC)。

结果

CCA在不同类型的肿瘤中表现出侵袭性的组织分化特征:在GA中表现为原始肠细胞表型,在UC/OV中为高级别浆液性癌/肉瘤癌,在复发性LUAD中则频繁出现神经内分泌转化。所有CCA组的预后均比非CCA组较差。细胞实验验证了CCNE1过表达后发生的表型转化和不受调控的增殖。单细胞空间转录组学和IHC分析显示,所有类型肿瘤的肿瘤免疫微环境均具有免疫抑制性。此外,双色FISH技术实现了最佳的检测一致性。

结论

这项多癌种、多组学分析证实,CCNE1扩增是侵袭性、免疫逃逸性癌症的标志。

图形摘要

CCNE1扩增与四个关键方面相关:检测方法包括免疫组织化学、荧光原位杂交和下一代测序;分子签名显示TP53突变增加而ARID1A突变减少;肿瘤免疫环境受到抑制,以CD47-SIRPA相互作用为例;与CCNE1扩增相关的特征包括神经内分泌复发、胎粪样(肝样)亚型以及具有肉瘤样特征的高级别浆液性癌(两种不同形式)。

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