基因组不稳定性与免疫原性联合标志物 RIGOR150 预测乳腺癌复发风险

《npj Breast Cancer》：Coordinated patterns of genomic instability and immunogenicity predict 10-year breast cancer progression across subtypes and patient characteristics

摘要

基因组不稳定性与乳腺癌的免疫反应密切相关。我们利用经过验证的基于RNA的检测方法和统计模型，评估了基因组不稳定性和免疫反应对乳腺癌复发率的共同影响，这些数据来自一个基于人群的研究（样本量N=2783）。由此生成的RIGOR150（Repair、Immune和Genomics for Oncologic Reclassification）预测标志物的联合表达特征，在包含复发信息的雌激素受体阳性（ER+）和雌激素受体阴性（ER?）乳腺癌患者群体（样本量N=1899）中进行了有效性测试，并在公开数据集中得到了验证。RIGOR150与复发风险之间存在显著关联：在训练数据中，高风险组的危险比（HR）为5.10（95%置信区间CI为3.19–8.15）；在测试数据中，这一数值为3.07（95% CI为1.73–5.45）；此外，该标志物在外部数据集中也得到了验证。在ER+肿瘤中，高风险组的复发风险在早期（0–5年）和晚期（5–10年）都显著增加（相应HR值分别为5.75和2.67，95% CI分别为3.38–9.77和1.26–5.65）。RIGOR150的预测价值独立于现有的风险预测因子（如21基因复发评分和PAM50），并且与肿瘤的新抗原表达、细胞增殖以及肿瘤与免疫细胞的亲近程度密切相关。总体而言，基因组不稳定性和免疫原性的共同特征能够提升现有的乳腺癌预后评分，从而实现早期和晚期的预后预测。