《Journal of Ginseng Research》：Ginsenoside Rg1 ameliorates experimental autoimmune myasthenia gravis by regulating T cell subsets, inhibiting PI3K-AKT Pathway and modulating gut microbiota and metabolites
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本研究针对目前重症肌无力（MG）缺乏根治性疗法、患者需终身用药的临床困境，探索了人参皂苷Rg1（GRg1）在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）模型中的治疗潜力。研究人员通过多组学整合分析发现，GRg1能显著改善EAMG大鼠的临床症状，降低血清抗AChR抗体水平，并通过调节Th1/Th17/Treg/Tfh/γδ T细胞平衡、抑制PI3K-AKT通路活性、重塑肠道菌群结构及代谢谱发挥治疗作用。该研究为GRg1作为MG新型免疫调节剂提供了实验依据，发表于《Journal of Ginseng Research》。
当你提起“重症肌无力”（Myasthenia Gravis, MG），许多人的第一反应可能是“罕见病”。然而，对于全球约每10万人中就有0.68人罹患此病的患者而言，这是一种终身伴随的挑战。MG是一种由抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导的自身免疫性疾病，其特征是神经肌肉接头传递障碍，导致骨骼肌无力、易疲劳，严重时甚至危及呼吸。尽管现有治疗手段（如乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白等）能缓解症状，但近80%的患者无法实现持续缓解，10%–15%发展为难治性MG。更遗憾的是，目前尚无根治方法，患者往往需终身服药。这一严峻现状催生了学界对新型疗法的迫切探索。
近年来，中药活性成分在免疫调节领域的潜力逐渐受到关注。人参作为传统补益药材，其核心活性成分——人参皂苷Rg1（GRg1）已被报道具有抗炎、抗氧化、神经保护等多重药理作用，但在MG中的价值尚未被揭示。发表于《Journal of Ginseng Research》的一项研究首次系统性揭示了GRg1通过多机制协同对抗实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）的疗效，为MG治疗提供了新视角。
为全面评估GRg1的作用，研究团队采用Lewis大鼠建立EAMG模型，通过每日灌胃给予20 mg/kg或40 mg/kg的GRg1，持续52天。关键实验技术包括：流式细胞术分析T细胞亚群（Th1、Th17、Treg、Tfh、γδ T细胞）、酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清抗体、网络药理学与分子 docking 预测靶点、免疫组化验证PI3K-AKT通路蛋白、16S rRNA测序解析肠道菌群、非靶向代谢组学分析粪便代谢物。
3.1. GRg1治疗改善EAMG临床症状并降低血清抗AChR抗体水平
研究发现，GRg1干预后，EAMG大鼠的临床评分显著下降，体重损失减轻，血清中抗R97-116肽的IgG和IgG2a抗体水平明显降低（图1C、D），表明GRg1能直接缓解疾病的核心免疫病理环节。
3.2. GRg1调控CD4+T细胞分布
流式细胞术显示，GRg1有效降低了EAMG大鼠脾脏和淋巴结中促炎的Th1（CD4+IFN-γ+）和Th17（CD4+IL-17+）细胞比例，同时提升调节性T细胞（Treg, CD4+CD25+FOXP3+）频率（图2A），并抑制滤泡辅助T细胞（Tfh, CD4+ICOS+CXCR5+）的异常扩增（图2B）。这一系列变化表明GRg1能重建免疫平衡。
3.3. GRg1下调γδ T细胞比例
γδ T细胞作为连接天然免疫与适应性免疫的关键亚群，在EAMG模型中显著升高。GRg1治疗后，其比例明显回落（图2C），提示GRg1可能通过抑制先天样T细胞的活化延缓疾病进展。
3.4. GRg1治疗EAMG的网络药理学机制
通过整合数据库筛选，研究识别出105个GRg1与MG的共同作用靶点。KEGG富集分析提示PI3K-AKT通路为核心通路。分子 docking 证实GRg1与AKT1、CCND1、EGFR、IGF1R等靶点具有高亲和力结合（结合能均<?5.0 kcal/mol）。免疫组化进一步验证GRg1能抑制脾脏组织中PI3K和AKT的磷酸化（图3I–M），从计算到实验层面明确了通路抑制作用。
3.5. GRg1对EAMG肠道菌群的影响
16S rRNA测序显示，GRg1能逆转EAMG引起的菌群失调：例如提升有益菌Limosilactobacillus、Eubacterium_R和Patescibacteria（门水平）丰度，降低条件致病菌Enterococcus水平（图4G–I）。PICRUSt2功能预测表明，菌群相关代谢通路（如核苷酸、氨基酸 biosynthesis）在GRg1干预后发生重编程。
3.6. GRg1对代谢物及代谢通路的调节
非靶向代谢组学发现，GRg1可显著回调EAMG相关的代谢物紊乱，如升高1-氯-3-（三苯基磷亚基）丙酮、木犀草素等抗炎代谢物，降低Violaceic acid等促炎物质。KEGG分析显示，GRg1主要影响赖氨酸降解、ABC转运体、尼古酸代谢等通路（图5G）。
3.7. 免疫细胞-菌群-代谢物的关联分析
Spearman相关性分析揭示了GRg1治疗下三者的紧密互动：例如Limosilactobacillus与Treg细胞呈正相关，Enterococcus_B与Th1细胞正相关；代谢物Propachlor ESA与Tfh细胞负相关，Genistein与Limosilactobacillus正相关（图6A–C）。这表明GRg1可能通过“菌群-代谢-免疫”轴发挥协同治疗作用。
综合以上结果，本研究得出结论：GRg1通过三重机制协同缓解EAMG——免疫调节（重建Th1/Th17/Treg/Tfh/γδ T细胞平衡）、通路抑制（阻断PI3K-AKT磷酸化）以及微生态重塑（调控肠道菌群结构与代谢产物）。值得注意的是，GRg1对菌群-代谢轴的调控作用为MG的“肠-脑-免疫”研究提供了新思路。尽管该研究仍处于动物模型阶段，且长期安全性与临床转化需进一步验证，但其多靶点、低毒性的天然药物特性，使其有望成为MG联合治疗策略的潜在候选者。在精准医疗与免疫代谢研究兴起的当下，GRg1的多维作用机制或许将引领自身免疫疾病治疗走向“系统调节”的新范式。
