《Haemophilia》：Lifetime Cost-Utility Analysis of Emicizumab Prophylaxis in Severe Haemophilia A Without Inhibitors in China: A Markov Model Analysis
编辑推荐：
本研究通过Markov模型从中国医疗卫生体系视角评估艾美珠单抗（emicizumab）预防治疗无FⅧ抑制物的重型血友病A患者的终身成本-效用。结果显示，与重组FⅧ（rFⅧ）预防相比，艾美珠单抗在0-12岁组和终身模拟中均呈现"更优成本-效果"（dominant），显著降低出血事件（0-12岁组减少65次，终身减少119次）并提升质量调整生命年（QALYs），其经济优势主要源于凝血因子用量减少、住院费用节约及关节手术需求下降。
引言
血友病A作为中国首批罕见病目录收录疾病，其标准疗法为FⅧ替代治疗，包括按需止血和规律预防。但部分患者会产生FⅧ抑制剂，导致出血控制困难并显著增加治疗负担。艾美珠单抗作为一种非FⅧ序列同源的双特异性抗体，能规避抑制剂影响，其临床疗效已通过HAVEN系列试验验证。本研究旨在从中国医保体系角度，比较艾美珠单抗与rFⅧ预防在无抑制剂重型血友病A患者中的长期经济性。
方法
研究构建了五状态Markov模型，模拟从出生开始的疾病进展路径。干预组接受艾美珠单抗预防（负荷剂量3 mg/kg/周×4周，维持剂量1.5 mg/kg/周），对照组采用rFⅧ预防（32.91 IU/kg/隔日）。两组突破性出血均使用rFⅧ按需治疗，抑制剂发生后转为rFⅦa（0.27 mg/kg/次）按需处理。模型纳入免疫耐受诱导（ITI）治疗（中低剂量各50%），并整合关节手术、住院事件及关节损伤累积效应（基于Pettersson评分与出血次数关联）。成本参数按2025年价格设定，效用值来源于HAVEN试验EQ-5D-5L数据，并对输注频率、出血事件等设置减分效用。
结果
基础案例分析表明，在0-12岁组中，艾美珠单抗组较rFⅧ组多获得0.41个QALYs，总成本降低30.6万元；终身模拟中QALYs增加1.05，成本节约20.2万元，均显示经济性优势。成本分解显示艾美珠单抗通过减少凝血因子消耗、住院及手术成本实现节约。敏感性分析中，FⅧ价格、效用值和年化出血率（ABR）为关键影响参数，但概率敏感性分析（PSA）结果与基础结论一致。
讨论
艾美珠单抗的优势源于其皮下给药便利性、出血事件减少带来的关节保护效应以及抑制剂风险规避。模型局限性包括部分参数依赖假设（如ITI方案分布、手术次数）和缺乏中国人群特异性最小临床重要差异（MCID）值。然而，其结论与加拿大等国际研究一致，支持该疗法在中国人群中的成本-效果优势。
结论
艾美珠单抗预防治疗可为无抑制剂的中国血友病A患者提供显著的临床获益和经济节约，是优化当前治疗策略的重要选择。
