《Head and Neck Pathology》：Novel Case of a Molecularly Confirmed Low-Grade Fibromyxoid Sarcoma of the Floor of the Mouth and Literature Review
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本文报道了首例经分子证实的口底低度恶性纤维黏液样肉瘤(LGFMS)，该病例最初被临床误诊为舌下腺囊肿。研究人员通过免疫组织化学分析显示MUC4弥漫阳性，并利用靶向RNA测序技术鉴定出FUS::CREB3L2基因融合（涉及FUS exon 6和CREB3L2 exon 5），从而确诊了这一罕见病例。研究强调了分子检测在LGFMS诊断中的关键作用，以及考虑到肿瘤晚期复发和远处转移的风险，需要采取积极的局部控制和长期监测策略。这一发现扩展了对LGFMS临床病理特征的认识，为头颈部罕见肉瘤的诊断和治疗提供了重要参考。
在头颈部肿瘤的广阔谱系中，有一种名为低度恶性纤维黏液样肉瘤(Low-grade fibromyxoid sarcoma, LGFMS)的罕见疾病，它以其"伪装性温和"的组织学特征欺骗着病理学家。这种由Evans于1987年首次描述的梭形细胞肿瘤，虽然看似良性，却具有不容小觑的恶性潜能，能够发生晚期复发和远处转移。据统计，LGFMS的年发病率仅为百万分之0.18，在所有肉瘤中占比约0.44%，而发生在头颈部的病例更是凤毛麟角，文献记载不超过135例。
这种肿瘤的诊断困境主要源于其非特异的临床表现和组织学特征。患者通常表现为无痛性、缓慢增大的深部软组织肿块，好发于躯干和四肢近端，而头颈部发病实属罕见。更棘手的是，LGFMS在显微镜下与多种良性和低度恶性梭形细胞病变存在显著重叠，包括神经纤维瘤、纤维瘤病和低度恶性黏液样纤维肉瘤等。这种形态学的相似性使得准确诊断充满挑战，特别是在缺乏现代分子诊断技术支持的情况下。
正是基于这样的临床背景，研究人员报道了一例极具教学意义的病例——首例经分子证实的口底LGFMS。这项发表在《Head and Neck Pathology》的研究，不仅拓展了我们对这种罕见肿瘤发生部位的认识，更凸显了多学科综合诊断在现代病理学实践中的重要性。
研究人员采用了一系列先进的诊断技术来确认这一罕见病例。首先通过计算机断层扫描(CT)进行影像学评估，随后通过手术切除获取组织标本进行组织病理学检查。关键的诊断步骤包括免疫组织化学分析（使用MUC4等抗体）和靶向RNA测序（采用Archer's AMP?技术），后者使用包含157个临床基因的固体肿瘤融合panel检测特定的基因重排。术后监测方面，研究人员还采用了循环肿瘤DNA(ctDNA)检测技术（Signatera检测）来评估分子残留病灶。
病例报告
研究报道了一名18岁男性患者，因发现口底无痛性肿块1年就诊，临床初步诊断为舌下腺囊肿。影像学检查显示右侧前舌下间隙有一个2.2×1.7×1.2 cm的软组织密度影。手术切除后，组织学检查显示典型的LGFMS特征：温和的梭形细胞呈漩涡状排列，间质胶原化伴局灶黏液样变。
结果
免疫组织化学分析显示肿瘤细胞MUC4弥漫阳性，而CD34、S100、SOX10、desmin、caldesmon和β-catenin均为阴性，这一免疫表谱支持LGFMS的诊断。关键的诊断证据来自靶向RNA测序，检测到FUS exon 6与CREB3L2 exon 5的融合转录本，确认为FUS::CREB3L2基因融合，从而分子水平确诊为LGFMS。术后1年随访显示患者无疾病临床证据，循环肿瘤DNA检测也为阴性。
讨论
本研究通过详尽的文献回顾指出，头颈部LGFMS的准确诊断高度依赖于分子检测技术的应用。尽管MUC4免疫组织化学染色是LGFMS的敏感标志物，但并非绝对特异，部分经分子证实的病例也可表现为MUC4阴性。因此，FUS::CREB3L2基因融合的检测成为诊断的金标准。
研究强调了LGFMS虽然组织学表现温和，但具有显著的晚期复发和转移潜能，复发率可达25.8%-66.6%，远处转移率约为18.5%。最令人警醒的是，有文献报道LGFMS可在初次诊断后45-50年发生转移，这凸显了长期随访的必要性。
对于治疗策略，研究指出广泛手术切除是主要治疗方法，但对于切除边界不确定的病例，辅助放疗可能有益。本文报道的病例因术前误判为良性病变而实施了保守切除，术后接受了5000 cGy的辅助放疗，体现了多学科综合治疗的重要性。
结论
本研究首次报道了经分子证实的口底LGFMS病例，扩展了该肿瘤的解剖分布谱系。病例诊断过程中整合了组织病理学、免疫组织化学和分子检测技术，体现了现代肿瘤诊断的多模式综合策略。FUS::CREB3L2基因融合的检测为诊断提供了决定性证据，而术后循环肿瘤DNA监测为疾病监测提供了新的视角。研究强调了对头颈部梭形细胞病变进行充分分子表征的重要性，以及鉴于LGFMS的晚期复发特性，需要实施长期甚至终身的临床和影像学随访。这一病例为头颈部罕见肉瘤的诊断和管理提供了宝贵的经验，将有助于提高临床医生对这种易被误诊疾病的认识和警觉。
