《Archives of Biochemistry and Biophysics》：LncRNA MALAT1 affects the progression of endometritis induced by lipopolysaccharide via regulating the expression of miR-142-3p
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慢性子宫内膜炎（CE）的炎症机制及MALAT1/miR-142-3p/PIK3R1轴调控研究。通过133例CE患者和100例健康对照的血清及组织样本检测，发现MALAT1和PIK3R1在CE中上调，miR-142-3p下调，并证实MALAT1通过靶向miR-142-3p调控PIK3R1表达，影响LPS诱导的炎症反应，为CE的诊断和治疗提供新靶点。
陈洪磊|黄玉珍|杨晨曦|卢轩|宋家伦|刘菲菲|韩婷
中国山东大学妇女儿童与生殖健康研究所生殖医学与后代健康国家重点实验室，济南250012
摘要
背景
慢性子宫内膜炎（CE）是一种常见的妇科疾病，与不孕症有关，但其发病机制尚不清楚。
目的
研究长链非编码RNA（lncRNA）MALAT1在脂多糖（LPS）诱导的子宫内膜炎中的作用及其涉及的miR-142-3p/PIK3R1轴的调控机制。
方法
共纳入133例慢性子宫内膜炎患者和100名健康对照组。收集血清和子宫内膜组织样本，使用RT-qPCR检测MALAT1、miR-142-3p和PIK3R1的表达水平。用LPS处理的人类子宫内膜间质细胞（HESCs）建立子宫内膜炎细胞模型。对细胞进行MALAT1 siRNA、miR-142-3p模拟物/抑制剂及其阴性对照物的转染。使用ELISA检测IL-6、IL-1β和TNF-α的浓度。CCK-8实验评估细胞活力。生物信息学工具（lncLocator、Starbase、STRING）和双荧光素酶报告基因实验验证MALAT1、miR-142-3p和PIK3R1之间的靶向关系。Western blot实验检测PIK3R1和PI3K/Akt通路的蛋白表达。
结果
在慢性子宫内膜炎患者的血清和组织中，MALAT1和PIK3R1表达上调，而miR-142-3p表达下调。MALAT1在区分慢性子宫内膜炎患者和健康对照组方面具有一定的诊断价值。LPS处理可诱导HESCs的炎症反应，敲低MALAT1可抑制LPS诱导的IL-6、IL-1β和TNF-α的过度表达。机制上，MALAT1直接靶向miR-142-3p，而miR-142-3p靶向PIK3R1。si-MALAT1和miR-142-3p抑制剂的共转染通过调节PI3K/Akt通路部分逆转了MALAT1敲低带来的抗炎效果。
结论
MALAT1通过调节miR-142-3p来上调PIK3R1，从而促进LPS诱导的子宫内膜炎进展，表明MALAT1/miR-142-3p/PIK3R1轴可能是慢性子宫内膜炎的潜在诊断指标和治疗靶点。
引言
子宫内膜炎是女性生殖道的常见炎症性疾病，对生殖健康构成重大挑战，常导致不孕、反复流产和不良妊娠结局[1]、[2]、[3]。其特征是子宫内膜持续炎症，其发病机制涉及微生物刺激、免疫反应和分子信号通路的异常相互作用[4]、[5]。尽管临床管理有所进展，但驱动子宫内膜炎进展的潜在分子机制仍不完全清楚，这突显了深入探索相关关键调控分子的必要性。
长链非编码RNA（lncRNAs）已成为炎症过程的关键调节因子，通过调节基因表达发挥多种作用[6]、[7]。其中，lncRNA MALAT1（转移相关肺腺癌转录本1）因其在炎症和免疫反应中的多方面作用而受到关注[8]、[9]。越来越多的证据表明，MALAT1在多种炎症性疾病中表达异常，它能调节炎症细胞因子的产生并调控免疫细胞的活化[10]、[11]。然而，其在子宫内膜炎中的具体功能及其调控机制，尤其是在脂多糖（LPS）诱导的炎症（细菌性子宫内膜炎的常见诱因）中的作用，仍大多不清楚。
miRNAs在调控炎症级联反应中起着不可或缺的作用，在子宫内膜病理中经常观察到miRNA表达异常[12]、[13]。miRNAs通常与lncRNAs相互作用，形成调控细胞过程的轴[14]、[15]。例如，miR-142-3p参与免疫调节和炎症[16]、[17]，其与MALAT1及下游靶标（如PIK3R1，一种参与炎症反应的PI3K/Akt信号通路的关键调节因子）的潜在相互作用是一个值得研究的调控网络。
基于此，我们推测MALAT1可能通过靶向miR-142-3p/PIK3R1来调节子宫内膜炎中的炎症反应。因此，本研究探讨了MALAT1在子宫内膜炎中的表达及其临床意义，以及其对LPS诱导的子宫内膜上皮细胞炎症反应的影响。具体而言，我们旨在确定MALAT1是否通过调节miR-142-3p/PIK3R1轴的表达来影响子宫内膜炎的炎症进展。通过阐明这一调控机制，我们的工作旨在发现新的治疗靶点，并加深对子宫内膜炎分子发病机制的理解。
研究对象
共有133例慢性子宫内膜炎患者（CE组）和100名健康对照组（HC组）参与了本研究。此外，从慢性子宫内膜炎患者中收集了52份组织样本，从因其他原因（如无器质性病变的不孕检查）接受宫腔镜检查的健康对照组中收集了45份组织样本。所有受试者均来自山东大学附属生殖医院，时间在2022年之间
参与者的临床特征
133例慢性子宫内膜炎患者和100名健康对照组的人口统计数据见表1。两组在年龄、BMI、初潮年龄、月经周期长度或月经持续时间方面没有显著差异（所有P > 0.05），表明后续分析的基线一致性。讨论
慢性子宫内膜炎是一种持续的子宫内膜炎症性疾病，严重损害女性生殖健康，尤其是通过与不孕症的相关性[18]、[19]。然而，驱动其发病机制的潜在分子机制仍不完全清楚，这突显了识别新的调控途径和潜在治疗靶点的必要性。在本研究中，我们探讨了lncRNA MALAT1在LPS诱导的子宫内膜炎中的作用及其调控机制
作者贡献声明
陈洪磊：撰写——原始草稿、可视化、软件应用、方法学设计、数据分析、概念构建。黄玉珍：数据验证、资源获取、数据分析、概念构建。杨晨曦：软件应用、方法学设计、数据分析、概念构建。卢轩：数据验证、软件应用、资源获取、数据分析、概念构建。宋家伦：软件应用、方法学设计、正式分析、概念构建。刘菲菲：软件应用、资源获取、方法学设计
数据可用性
本研究中生成和/或分析的数据集可应请求向通讯作者获取。资助
本研究未获得公共部门、商业部门或非营利组织的任何特定资助。
