一幅新地图，展示了癌症基因突变如何影响肿瘤生长

　　

 

科学家绘制了一幅完整的地图，展示了一种关键癌症基因中数百种可能的突变是如何影响肿瘤生长的。

这项研究的重点是CTNNB1，这是一种产生蛋白质-连环蛋白的基因，它有助于调节组织的生长和修复。当-连环蛋白被破坏时，细胞就会开始不受控制的生长——这是癌症的一个标志。

专家表示，通过系统地测试小鼠细胞中该基因优先区域的所有可能突变，该图谱有助于解释为什么某些突变会出现在特定癌症中，并可能指导新疗法的开发。

许多癌症在CTNNB1的一个小“热点”区域携带突变。正常情况下，这个区域就像一个标签，当不再需要β -连环蛋白时，它就会被破坏。

热点区域的突变会移除这个标签，导致-连环蛋白积累并激活驱动肿瘤生长的基因。在不同类型的癌症中，在这个热点中观察到70多种不同的突变，但不知道不同的突变是否以不同的方式影响癌症的生长。

在这项研究中，爱丁堡大学的研究人员使用小鼠干细胞测试了该热点中所有342种可能的单一变化。这些细胞特别适合精确的基因组编辑，并且β-catenin 信号在小鼠和人类之间高度保守。

利用基因组编辑工具和荧光测试，研究小组测量了每个突变激活β -连环蛋白通路的强度，该通路是一种信号系统，开启驱动细胞生长的基因。结果显示了很大的差异：一些突变只略微增加了β -catenin的活性，而另一些突变则强烈地激活了该途径。

通过将他们的结果与数千名癌症患者的基因数据进行比较，研究人员表明，突变得分准确地预测了-连环蛋白突变对人类的影响。分析还显示，在不同组织中发生的癌症倾向于选择产生不同水平-连环蛋白活性的突变。

在肝癌中，出现了两大类肿瘤：CTNNB1突变较弱的肿瘤含有更多的免疫细胞，而突变较强的肿瘤含有更少的免疫细胞。研究人员表示，这表明突变强度可能会影响肿瘤与免疫系统的相互作用，并可能影响肿瘤对免疫疗法的反应。

新的图谱为预测特定的CTNNB1突变如何影响癌症行为提供了一个强大的工具，并可能支持开发更个性化的治疗方法。作为第一个实验测试这一关键热点中每一种可能突变的研究，它让科学家们更清楚地了解了β -catenin如何在不同癌症类型中驱动肿瘤生长。

爱丁堡大学遗传与癌症研究所的首席研究员Andrew Wood说

这项研究发表在《自然遗传学》