一线免疫化疗在晚期肺腺癌不同KRAS突变亚型中的疗效

《International Journal of Cancer》：Efficacy of first-line immunochemotherapy across KRAS mutation subtypes in advanced lung adenocarcinoma

晚期肺腺癌KRAS突变亚型与一线免疫化疗疗效的关系研究显示，不同亚型（G12A、G12C、G12D、G12V等）患者无进展生存期、客观缓解率和疾病控制率无显著差异，且PD-L1表达水平对预后无预测价值。但STK11共突变在G12C、G12V等亚型中富集并缩短无进展生存期。

　　

摘要

KRAS突变亚型对晚期肺腺癌（LUAD）患者一线免疫化疗治疗反应的影响仍不确定。本研究评估了不同KRAS亚型的治疗效果，并探讨了程序性死亡配体1（PD-L1）表达和共突变的作用。我们回顾性分析了2018至2022年间在两家医院接受一线免疫化疗的335名晚期KRAS突变LUAD患者。患者被分为G12A（n=36）、G12C（n=116）、G12D（n=62）、G12V（n=56）和其他亚型（n=65）。PD-L1肿瘤比例评分（TPS）分为<1%、1–49%或≥50%三个组。研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）。整个队列的中位PFS为8.6个月，ORR为34.0%，DCR为87.8%。不同KRAS亚型之间的PFS中位数无显著差异（p=0.617），PD-L1 TPS组内也无显著差异：<1%（p=0.740）、1–49%（p=0.652）和≥50%（p=0.481）。在主要亚型（G12A、G12C、G12D和G12V）中，PD-L1表达与PFS无显著关联。STK11共突变在G12C、G12V和其他亚型中较为常见（p=0.004），并且与较短的PFS相关（p=0.006）。总之，一线免疫化疗在不同KRAS亚型中的疗效相当，且与PD-L1表达无关。在主要亚组（G12A、G12C、G12D和G12V）中，PD-L1水平无法预测PFS。STK11共突变在G12C、G12V和其他亚型中较为常见，并与较短的PFS相关。

最新进展

KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素之一。虽然存在多种KRAS突变亚型，但每种亚型都可能影响新型NSCLC免疫化疗的效果。本研究评估了晚期KRAS突变肺腺癌（LUAD，NSCLC的最常见类型）患者的一线免疫化疗效果，发现不同KRAS亚型之间的疗效相当，且与PD-L1表达无关。在包括G12C和G12V在内的多个亚型中，STK11共突变与较差的治疗结果相关。这些发现对NSCLC的预后具有指导意义，有助于未来对患者进行分层和治疗决策。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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