《Nature Communications》：NEO-STIM advances personalized neoantigen-specific adoptive T cell therapy
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本研究针对实体瘤免疫治疗中特异性靶点不足的难题，开发了基于自体外周血的NEO-STIM技术，通过体外诱导新生和记忆性CD8+/CD4+T细胞，成功获得能识别自体肿瘤的突变反应性T细胞产品。临床试验（NCT04625205）证实其在患者体内具有活性，为个性化过继性T细胞疗法（ACT）提供了新范式。
近年来，癌症免疫治疗领域取得了显著突破，尤其是过继性T细胞疗法（Adoptive T Cell Therapy, ACT）在血液肿瘤治疗中展现出巨大潜力。然而，实体瘤的治疗仍面临重大挑战，主要障碍在于缺乏肿瘤特异性靶点以及肿瘤微环境的免疫抑制特性。虽然近期FDA批准了首款基于肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）的实体瘤细胞疗法，但该方法依赖从肿瘤组织中获得足够数量和质量的T细胞，在实际应用中存在局限性。
为突破这些限制，研究人员开发了NEO-STIM这一创新技术平台。该技术通过从患者自体外周血中系统性地诱导和扩增针对个体化新抗原（neoantigens）的T细胞反应，避免了依赖肿瘤组织取材的瓶颈。研究团队建立了一套体外诱导流程，能够同时激活预存记忆性T细胞和新生CD8+（细胞毒性T细胞）和CD4+（辅助性T细胞）应答。
关键技术方法包括：从患者外周血单个核细胞中诱导新抗原特异性T细胞；使用新抗原肽段库进行体外刺激；通过多参数流式细胞术评估T细胞功能；建立自体肿瘤细胞系进行杀伤实验验证；对治疗前后患者样本进行免疫监测分析。
研究结果显示：
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NEO-STIM技术成功诱导出具有多重功能的T细胞产品，这些细胞能够识别自体肿瘤细胞表达的突变抗原。
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在输注治疗后，患者肿瘤组织和外周血中均可检测到新抗原特异性T细胞的存在，这些细胞表现出活化/耗竭表型和细胞毒性特征。
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首次人体临床试验（NCT04625205）进一步验证了这一治疗策略的可行性，在晚期实体瘤患者中观察到良好的安全性特征和初步疗效信号。
研究结论表明，NEO-STIM平台代表了个性化癌症免疫治疗的重要进展。该方法能够从外周血中高效生成具有抗肿瘤活性的新抗原特异性T细胞，解决了传统TIL疗法对肿瘤组织的依赖性。更重要的是，该方法能够同时激活CD8+和CD4+T细胞应答，可能产生协同抗肿瘤效果。这项研究为开发下一代过继性T细胞疗法奠定了坚实基础，有望为更多实体瘤患者提供新的治疗选择。
