《Cancer Management and Research》：Non-Invasive Techniques for Early Detection of Oral Squamous Cell Carcinoma: A Narrative Review
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本综述系统评述了口腔鳞状细胞癌（OSCC）新兴非侵入性诊断技术的最新进展，重点涵盖了基于生物标志物（如microRNA、circRNA、基因甲基化、唾液蛋白质组学）、口腔微生物组分析以及结合人工智能的光学成像技术等前沿方法。文章对比了各类技术相较于传统方法的优势与局限，并探讨了其临床转化潜力，为推进OSCC早期精准诊断和个性化治疗策略提供了重要理论参考。
Abstract
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔最常见的恶性肿瘤，早期检测对提高患者生存率和预后至关重要。传统诊断方法存在侵入性和诊断延迟等局限性，难以满足早期检测和鉴别相似疾病的需求。近年来，随着分子生物学和生物技术的快速发展，多种新兴非侵入性诊断方法为OSCC的早期筛查和精准诊断提供了新策略。
Specific Diagnosis of OSCC Through Abnormal Expression of microRNA (miRNA)
miRNA是一类内源性非编码RNA，长度约22个核苷酸，在人体体液中高度稳定。研究表明，OSCC发展过程中口腔黏膜细胞的miRNA表达谱会发生特异性改变，通过调控Wnt、EGFR、PIK3CB、K-ras、Notch、MAPK和TGF-β等癌症相关信号通路，影响疾病的发生、进展和转移。检测血清和唾液中的miRNA表达水平被认为是早期发现OSCC的最佳方法之一。
Expression Changes of Specific miRNAs in OSCC
多项研究通过微阵列分析和RT-qPCR技术证实了OSCC中miRNA的差异表达。例如let-7a、let-7d、let-7f和miR-16在OSCC中表达下降，而miR-29b、miR-142-3p、miR-144、miR-203和miR-223表达升高。hsa-miR-21、hsa-miR-31和hsa-miR-338显著上调，hsa-miR-125b、hsa-miR-133a、hsa-miR-133b和hsa-miR-139显著下调。
Non-Invasive Diagnosis Using miRNA Extracted from Serum, Saliva, and Other Body Fluids
非侵入性诊断方法主要通过血清和唾液检测实现，特别适用于需要特殊护理的群体以及大规模筛查和流行病学研究。研究发现，结合血液和唾液miRNA诊断OSCC具有高准确性，唾液中的miR-200和miR-34水平降低，而miR-24表达上调。miR-106b-5p、miR-423-5p和miR-193b-3p在OSCC唾液中升高，其组合表达具有较强的诊断潜力。
Diagnosis Using Exosomal miRNA as Biomarkers
外泌体是直径约40-100纳米的微小囊泡，携带mRNA和miRNA等重要生物分子。研究表明，外泌体miRNA通过调节免疫反应、微环境相互作用和肿瘤进展，在肿瘤生长、侵袭、转移、血管生成和耐药性中发挥关键作用。例如，OSCC患者血浆外泌体中的miR-130a水平显著高于健康对照组，唾液外泌体中的miR-24-3p也明显升高，显示出作为新型诊断生物标志物的潜力。
Diagnosis of OSCC Using Differential Expression of Circular RNAs (circRNAs)
circRNA是具有共价闭合环状结构的单链RNA分子，在OSCC中通过充当miRNA海绵调节mRNA表达，建立circRNA-miRNA调控轴。例如has_circ_0069313可通过抑制miR-325-3p诱导的Foxp3降解促进免疫逃逸；circ-PKD2作为miR-204-3p的海绵；circ-PVT1通过吸附miR-106a-5p发挥促癌作用。circRNA因其环状结构对RNA核酸酶的抗性更强，在体内外具有 exceptional 稳定性，在血液、唾液和尿液等体液中可长期存在，是液体活检的理想生物标志物。
Diagnosis of OSCC Through Detection of Cancer Suppressor Gene Methylation and Gene Promoter Methylation Status
DNA甲基化是OSCC发生发展中的重要表观遗传机制。研究发现FLT4甲基化对检测OSCC具有 excellent 特异性；ZAP70、ITGA4、KIF1A等基因在OSCC患者中高度甲基化。RECK基因作为新型抑癌基因，在OSCC组织中表达显著降低，其启动子高甲基化是OSCC中常见的表观遗传改变。p16INK4A和p14< />基因启动子频繁发生高甲基化，与细胞周期调控失常和肿瘤发生密切相关。
Diagnosis of OSCC Through Oral Microbiome Composition Differences
口腔微生物组是一个由细菌、真菌、病毒和古菌组成的复杂生态系统。研究表明，牙龈卟啉单胞菌、核酸杆菌、链球菌等口腔细菌以及人乳头瘤病毒（HPV）、人类疱疹病毒8型（HHV-8）等病毒与OSCC发展相关。OSCC患者口腔微生物组多样性发生显著改变， Firmicutes 门相对丰度降低，而 Bacteroidetes、Fusobacterium、Proteobacteria 和 Actinobacteria 明显增加。具核梭杆菌丰度随着口腔癌进展从健康对照的2.98%增加到OSCC IV期的7.92%，可作为癌症进展的可靠指标。
Combined Optical and Acoustic Imaging Systems with AI for Assisted Diagnosis of OSCC
光学成像技术结合人工智能算法显著提升了OSCC的早期筛查能力。研究表明，基于预处理CT影像组学特征的神经网络模型对OSCC诊断表现出高准确性、敏感性和特异性。深度学习模型在组织病理图像中检测OSCC的准确性显著提高，改善了诊断的客观性和可重复性。卢戈氏碘增强Micro-CT成像可清晰勾画肿瘤三维边界，为OSCC诊断提供更精确的测量。
Diagnosis of OSCC Using Proteomic and Genomic Evidence in Saliva
唾液作为非侵入性生物样本，在OSCC诊断中具有重要价值。研究发现唾液中的LINC00657和miR-106a可作为有前景的OSCC诊断生物标志物；MMP-8表达降低与OSCC/OSF进展呈负相关；MMP-12随着疾病进展表达逐渐增加；S100A8水平随OSCC进展从T1期的3.4%增加到T4期的100%。ZNF510作为潜在的OSCC相关唾液生物标志物，在早期和晚期OSCC中曲线下面积（AUC）均大于0.95。
Summary and Future Outlook
新兴诊断方法在OSCC早期检测中展现出巨大潜力，相比传统方法具有更高的敏感性、特异性和非侵入性优势。然而，这些技术仍面临标准化、检测准确性、成本效益等挑战。未来需要通过进一步研究解决这些限制，推动OSCC诊断技术的优化升级，最终实现提高患者生存率和预后的目标。
