《Current Opinion in Obstetrics and Gynecology》：Endometrial cancer therapy in 2026
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本综述系统梳理了子宫内膜癌在发病率持续攀升背景下的诊疗新策略，重点探讨了2023年FIGO分期系统的更新、分子分型（POLEmut、dMMR、NSMP、p53abn）对风险分层及治疗决策的指导价值，以及免疫检查点抑制剂在晚期/复发患者中的突破性进展。文章还涵盖了保留生育功能治疗、种族差异和生存者健康管理等关键议题，为2026年及未来的临床实践与研究方向提供了重要见解。
子宫内膜癌是近年来少数发病率持续上升的恶性肿瘤之一，也是美国女性第四大常见癌症。其年龄调整发病率达到28.3/10万，且年轻患者（<50岁）诊断率明显增加，这与肥胖发病率上升密切相关。更值得关注的是，子宫内膜癌死亡率每年增长约1.5%，已成为妇科癌症死亡的主要原因。
新分期系统与生物标志物
2023年国际妇产科联盟（FIGO）更新了子宫内膜癌分期系统，将分子特征纳入分期考量。新系统引发学界讨论，有研究显示26.8%的患者分期发生变化，但生存结局无显著差异。FIGO确认的四种分子亚型包括POLE超突变（POLEmut）、错配修复缺陷（dMMR）、无特定分子谱（NSMP）和p53异常（p53abn），这些分子特征为风险分层和治疗选择提供了重要依据。
除分子标志物外，血清标志物如HE4、CA-125等以及循环肿瘤DNA（ctDNA）在疾病监测中展现价值，炎症/免疫反应标志物如C反应蛋白和某些细胞因子也具有预后意义。
种族/民族差异
子宫内膜癌在不同种族/民族群体中存在显著差异。黑人女性更可能被诊断为晚期疾病、侵袭性组织学亚型，且死亡率最高、生存率最低。其他少数族裔群体在疾病发生率、治疗延迟和指南依从性护理等方面也存在明显差异。
早期疾病治疗
手术仍是早期子宫内膜癌主要治疗方式，微创腹腔镜手术成为标准。前哨淋巴结评估日益重要，研究发现宏转移（MAC）患者复发风险最高，而微转移患者辅助治疗可降低60%复发风险。分子分型与经典病理风险因素的结合应用正在改变辅助治疗决策模式。
对于年轻患者，保留生育功能治疗成为重要选择。研究表明，左炔诺孕酮宫内节育系统（IUD）的完全缓解率（89%）显著优于口服孕激素（66%），妊娠率也更高（58% vs 44%）。延长治疗至12个月可提高缓解率，IUD治疗后的活产率可达69.4%。
晚期疾病治疗
免疫治疗改变了晚期子宫内膜癌的治疗格局。检查点抑制剂（阿特珠单抗、多斯塔利单抗、德瓦鲁单抗、帕博利珠单抗）联合化疗在dMMR肿瘤中效果显著，在pMMR肿瘤中也显示一定活性。针对HER2过表达浆液性癌，曲妥珠单抗联合化疗将中位无进展生存期（PFS）从9.3个月延长至17.7个月。
复发疾病管理
约20%子宫内膜癌患者会出现复发，预后较差。针对pMMR肿瘤，仑伐替尼联合帕博利珠单抗相比单药化疗显著改善PFS、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。抗体偶联药物（ADC）如德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2阳性患者中ORR达84.6%，其他靶向TROP-2、B7-H4等的ADC也显示出抗肿瘤活性。
对于激素受体阳性患者，阿贝西利联合来曲唑的ORR为30%，6个月PFS率达55.6%。大量 ongoing 临床试验正在探索各种新型治疗方案，包括双特异性抗体、酪氨酸激酶抑制剂组合等。
生存者健康管理
子宫内膜癌生存者面临一系列短期和长期健康问题，包括治疗诱发的绝经、医疗合并症、焦虑抑郁、恐惧复发、身体形象和性功能问题以及经济毒性等。非肿瘤性疾病是生存者的主要死亡原因，凸显了全面生存者护理的重要性。
结论
子宫内膜癌诊疗在分子分型、手术技术、免疫治疗等方面取得显著进展，但种族差异、个体化治疗优化、复发后治疗选择以及生存者生活质量等领域仍需在2026年及以后继续探索。
