《PLOS One》：Correlation between follicular fluid hormonal levels in PCOS women and embryo development in ART cycles
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本研究前瞻性探讨PCOS患者卵泡液（FF）中睾酮、硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）及黄体生成素（LH）水平对ICSI周期胚胎发育的影响，发现FF睾酮升高与受精率下降显著相关（r=?0.3496, p=0.0366），为优化PCOS个体化辅助生殖方案提供关键内分泌指标依据。
摘要
多囊卵巢综合征（PCOS）作为常见的内分泌紊乱疾病，以排卵功能障碍为主要特征。尽管PCOS患者在接受辅助生殖技术（ART）治疗时获卵数较多，但其妊娠结局常不理想，可能与卵泡液（FF）微环境改变相关。本研究通过对比18例PCOS患者与18例非PCOS不孕女性（对照组）的卵胞浆内单精子注射（ICSI）结局，发现PCOS组获卵数显著更高（p<0.05），但两组在中期II（MII）卵母细胞形成率、受精率、囊胚形成率及优质囊胚率上无显著差异。进一步分析显示，PCOS组FF睾酮（中位数956.35 ng/dL）和FF LH（中位数3.80 mIU/mL）水平高于对照组，虽未达统计学显著性（p=0.0965；p=0.0790），但Spearman相关分析揭示FF睾酮水平与受精率呈负相关（r=?0.3496, p=0.0366）。多元线性回归校正年龄和体重指数（BMI）后，FF睾酮仍为受精率的独立负向预测因子（系数=?0.011, p=0.040）。结果表明，PCOS患者FF中累积的睾酮可能通过损害卵母细胞质量间接影响受精过程，提示调控FF雄激素微环境或可成为改善PCOS生育结局的干预靶点。
引言
PCOS影响8%–13%的育龄女性，其病理机制涉及高雄激素血症、胰岛素抵抗及遗传易感性等多因素交互作用。ART技术如ICSI已成为PCOS难治性不孕的重要解决方案，但患者获卵数增多与胚胎质量下降的矛盾现象凸显FF微环境探索的必要性。现有研究证实PCOS患者FF中类固醇激素谱异常，如雄激素（睾酮、DHEA-S）和雌激素（雌二醇、雌酮）水平紊乱，但针对雄激素与IVF结局关联的前瞻性数据匮乏。此外，PCOS患者因促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲异常常伴LH升高，而FF LH与胚胎发育潜力的关系亦不明确。本研究立足于此，通过比较PCOS与非PCOS人群ICSI结局，并分析FF关键激素（睾酮、DHEA-S、LH）与胚胎发育参数的相关性，旨在揭示PCOS生殖障碍的内分泌基础。
材料与方法
研究于2024年1月26日至12月11日在Ramathibodi医院生殖医学科开展，经伦理委员会批准（协议号MURA2023/917）。入组标准为40岁以下行ICSI的不孕女性，PCOS组严格遵循2003年鹿特丹标准诊断。对照组为月经规律的非PCOS不孕患者。排除卵巢囊肿或周期取消者。所有患者接受拮抗剂方案促排卵，重组人绒毛膜促性腺激素（hCG）或GnRH激动剂触发排卵，经阴道超声引导下取卵。收集直径≥14 mm卵泡的FF，离心后采用化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定睾酮、DHEA-S、LH和雌二醇水平（检测上限30,000 pg/mL的雌二醇数据因超限未纳入分析）。胚胎评估由盲法胚胎学家完成，MII率、受精率（以2PN为标志）、囊胚形成率及优质囊胚率（Gardner评分≥3BB）均按标准流程计算。统计学采用Stata 18.0软件，组间比较使用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验，相关性分析采用Spearman法，线性回归模型校正年龄与BMI。
结果
基线特征与促排卵结局
PCOS组BMI显著高于对照组（p<0.05），临床高雄表现及多囊卵巢形态学比例更高（均p<0.05）。促排卵过程中，对照组所需促性腺激素剂量显著大于PCOS组（p<0.05），但刺激天数无差异。PCOS组获卵数更多（p<0.05），而MII率、受精率、囊胚形成率与优质囊胚率组间无统计学差异。
FF激素谱与胚胎发育参数相关性
FF DHEA-S水平组间无差异。PCOS组FF睾酮与FF LH中位数更高但未达显著性。Spearman分析显示FF睾酮与受精率负相关（r=?0.3496, p=0.0366），FF DHEA-S和LH与各项胚胎结局无显著关联。线性回归进一步验证FF睾酮对受精率的独立负向预测作用（系数=?0.011, p=0.040），但未发现显著影响囊胚形成率的预测因子。
讨论
本研究证实PCOS患者虽获卵数增加，但胚胎质量指标与对照组相当，可能与FF微环境失衡部分抵消了数量优势有关。FF睾酮水平升高反映PCOS卵巢局部雄激素合成亢进，主要源于CYP17A1酶活性增强导致的睾酮积累。负相关关系提示高水平睾酮可能干扰卵母细胞胞质成熟或透明带反应，从而降低受精效率。与既往研究一致，PCOS组FF LH升高源于GnRH脉冲异常驱动的垂体分泌亢进，但未直接关联胚胎结局，或因其作用通过促进雄激素合成间接实现。研究局限性包括样本量较小、缺乏血清激素对照及雌二醇数据缺失，未来需扩大样本并采用高灵敏度检测技术验证结论。
结论
PCOS患者FF中存在睾酮和LH的累积趋势，其中FF睾酮升高与受精率下降显著相关。优化FF微环境（如调控雄激素水平）可能成为提升PCOS患者ART结局的新策略，后续需大样本研究明确因果机制及临床干预价值。
