综述：揭示胶质瘤的脆弱性：通过针对受调控的细胞死亡通路开发创新疗法

《Cell Death Discovery》：Unlocking glioma vulnerabilities: targeting regulated cell death pathways for innovative therapies

胶质瘤作为最常见的原发性脑肿瘤，起源于胶质细胞或其前体细胞，病理特征为侵袭性强且化疗耐药。细胞死亡受体调控机制（RCD）通过焦亡症、铁死亡、坏死性凋亡和自噬等多途径影响肿瘤免疫微环境及治疗响应。本文系统解析RCD在胶质瘤中的双重作用机制，重点探讨GPX4抑制剂、溶瘤病毒及纳米递送系统等新型靶向治疗策略，并整合多组学技术提出协同治疗优化方案。

　　

摘要

胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，主要起源于胶质细胞或其前体细胞。从组织学上讲，胶质瘤可分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和室管膜瘤。由于具有侵袭性强且对化疗具有抗性，胶质瘤的复发率很高，临床治疗效果较差。调控性细胞死亡（Regulated Cell Death, RCD）是一系列受基因控制的细胞过程，这些过程对肿瘤行为有着重要影响。在正常生理条件下，RCD能够清除恶性细胞从而预防肿瘤发生；而在病理状态下，肿瘤细胞会逃避RCD以获得生存优势。此外，不同的RCD通路能够调节肿瘤的免疫微环境，进而影响治疗效果。针对RCD机制进行治疗是一种有前景的方法，有助于克服治疗耐药性并推动创新的胶质瘤免疫疗法发展。本文综述了焦亡（pyroptosis）、铁死亡（ferroptosis）、坏死性凋亡（necroptosis）和自噬（autophagy）在胶质瘤中的分子机制，强调了它们在肿瘤进展中的关键作用。同时探讨了针对RCD的治疗策略，包括谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）抑制剂、溶瘤病毒疗法以及其他新兴药物的最新进展。此外，本文还讨论了基于纳米粒子的药物递送系统及多组学方法在优化个性化联合治疗方面的潜力，旨在通过多模式、协同干预手段提高胶质瘤的治疗效果。