分枝杆菌RadA蛋白除了支持RecA的活性外，还参与由环二腺苷酸（cyclic di-AMP）介导的同源重组过程

《Molecular Microbiology》：Mycobacterial RadA Functions in Cyclic Di-AMP Mediated Homologous Recombination in Addition to Supporting RecA Activity

Mycobacterium通过独特的DNA修复和重组途径增强宿主内生存能力，其中cyclic di-AMP调控的radA基因影响双链断裂修复，导致非同源重组错误和耐药突变，提示其作为治疗靶点。

　　

摘要

分枝杆菌拥有独特的DNA修复和重组途径，这些途径在大肠杆菌中不存在。这些途径与分枝杆菌的毒力和在宿主体内的生存能力密切相关。环二AMP（cyclic di-AMP）是一种存在于分枝杆菌中的第二信使，它调节DNA重组、基因组稳定性和SOS反应。radA和disA存在于包括分枝杆菌在内的多种细菌的保守操纵子中，这表明RadA在环二AMP介导的DNA损伤修复途径中起作用。我们在这里证明，RadA确实参与了分枝杆菌中的环二AMP介导的双链断裂（DSB）修复途径，并且在DSB修复中还具有非典型的功能。radA的缺失会降低同源重组（HR）的效率，但有趣的是，它还会导致非法重组现象（GC*）。这种非法重组会增加由压力引起的突变，从而产生耐药性突变体。我们还发现RadA影响NHEJ修复机制，在其缺失的情况下，细胞会采用替代的DNA修复途径。我们的研究表明RadA积极参与多种DNA修复和重组途径，这可能成为针对分枝杆菌的潜在治疗靶点。

图形摘要

分枝杆菌具有大肠杆菌所没有的独特DNA修复途径，这些途径对其毒力和生存至关重要。环二AMP调节重组、基因组稳定性和SOS反应。RadA与disA共同存在于一个保守的操纵子中，参与DSB修复，影响同源重组（HR）和NHEJ修复，并促进非法重组，从而导致突变和耐药性的产生，这凸显了其治疗潜力。

披露声明

本手稿是由署名的作者们共同完成的原创作品。它尚未以任何形式（全部或部分）在其他期刊上发表，也没有被其他期刊接受审稿。所有作者同意在 manuscript 被接受后，根据期刊的政策将版权转让给 Molecular Microbiology。作者声明他们拥有所有图表、表格以及支持信息材料的版权，或者已经获得了使用这些材料的适当许可。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的所有数据都包含在 manuscript 及其支持信息材料中。原始数据集和详细实验方案可向相应的作者索取。