易于合成、基于密度泛函理论（DFT）的计算、采用ADMET方法进行分析的金属配合物；这些金属配合物来源于含有氧（O）和氮（N）供体基团的喹诺嗪Schiff碱，并且经过了计算机模拟（in silico）和体外生物学评价（in vitro）测试

《ChemistrySelect》：Facile Synthesis, DFT Calculations, ADMET Analysis, In Silico, and In Vitro Biological Evaluation of Metal Complexes Derived From O and N Donor Quinoxaline Schiff Bases

抗肿瘤及抗糖尿病活性研究：O,N-供体喹诺酮Schiff碱配体（L1、L2）及其钴、铜、锌配合物的合成、结构表征（FTIR/UV/NMR/元素分析）、DFT计算及生物活性评估。实验显示配合物DNA结合常数（k_b）较配体提高1-2个数量级，α-淀粉酶抑制率（CoL1达94.2%）显著优于配体及对照药。分子对接与ADMET分析证实其潜在药理特性及代谢安全性，验证了计算与实验结果一致性。

　　

摘要

本研究涉及O和N供体喹唑啉Schiff碱配体（L1和L2）及其与金属（Co (II)、Cu (II)、Zn (II)）形成的配合物的合成、计算模拟以及体外生物活性评估。配体和金属配合物的结构通过FTIR、UV、¹HNMR、¹³CNMR和元素分析进行了确认。此外，还利用密度泛函理论（DFT）对配体和金属配合物进行了UV/可见光吸收、FTIR、FMO和NBO分析，计算结果验证了实验结果。通过SSDNA和BSA结合实验检测了配体和金属配合物的抗癌潜力。配合物与DNA的结合常数较高（CoL1为2.19 × 10⁶ M^?1，CuL1为1.15 × 10⁶ M^?1，ZnL1为1.25 × 10⁶ M^?1，CoL2为1.929 × 10⁶ M^?1，CuL2为0.157 × 10⁶ M^?1，ZnL2为0.854 × 10⁶ M^?1），表明它们与DNA的相互作用强度大于配体本身（L1为1.3 × 10⁵ M^?1，L2为3.50 × 10⁴ M^?1）。通过α-淀粉酶和HI（人胰岛素）结合实验研究了配体和金属配合物的抗糖尿病活性，结果显示配合物对α-淀粉酶的抑制效果优于L1、L2及对照药物（二甲双胍）（抑制率分别为94.2 ± 0.20%（CoL1）、91.2 ± 0.34%（CuL1）、92.5 ± 0.26%（ZnL1）、92.92 ± 0.40%（CoL2）、88.06 ± 1.80%（CuL2）、91.40 ± 0.35%（ZnL2））。同时进行了药代动力学/ADMET分析，并对配体与DNA、BSA和α-淀粉酶的分子对接进行了研究，所得结果与实验计算结果一致。

图形摘要

本研究通过DFT计算确认了配体和金属的电子结构，分子对接实验验证了它们的生物活性，ADMET分析证实了它们具有药物特性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据详见本文的补充材料。