综述：间充质干细胞治疗早发性卵巢功能不全：进展与挑战

《Journal of Ovarian Research》：Mesenchymal stem cell therapy for premature ovarian insufficiency: progress and challenges

化疗性卵巢衰竭（CIOF）严重威胁女性生殖健康，现有方法无法恢复内源性卵巢功能。间充质干细胞（MSCs）通过分泌生长因子及含miR-21、miR-126等调控微RNA的囊泡，抑制凋亡、促进血管生成和激活PI3K-Akt通路，在动物实验中有效恢复卵泡储备和激素平衡。但存在归巢效率低、来源差异大及潜在肿瘤风险等临床转化挑战，需通过标准化 protocols、优化递送策略和严谨随机试验推进MSCs治疗成为可行方案。

　　

摘要

早发性卵巢功能不全（POI），尤其是化疗引起的卵巢衰竭（CIOF），严重损害了年轻女性的生殖和内分泌健康。目前的生育保护策略，如冷冻保存和激素治疗，无法恢复卵巢的内源性功能，这凸显了亟需再生医学解决方案的必要性。间充质干细胞（MSCs）已成为应对这一挑战的主要平台。本综述综合了来自多种来源的MSCs（包括骨髓、脂肪组织、脐带和月经血）的相关研究证据，并评估了它们的治疗潜力。临床前研究一致表明，MSC移植可通过旁分泌机制恢复卵泡储备和激素平衡。MSCs分泌生长因子以及富含调节性microRNA（如miR-21、miR-126）的外泌体，这些因子能够抑制细胞凋亡、促进血管生成，并激活受损卵巢中的PI3K–Akt等生存相关通路。尽管早期临床数据令人鼓舞，但仍存在重大转化挑战，包括MSCs归巢效率低下、来源依赖性的差异以及肿瘤发生等安全问题。目前正开发基于无细胞外泌体和工程生物材料的高级疗法，以提高疗效和安全性。为将基于MSC的疗法确立为临床可行的肿瘤患者生育保护方案，需要共同努力标准化操作流程、优化递送策略，并开展设计良好的随机对照试验。

图形摘要