《Scientific Reports》：Investigating the psychedelic hypothesis of kykeon, the sacred elixir of the Eleusinian Mysteries
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这项研究旨在解决“psychedelic Eleusis”假说（即古希腊厄琉息斯秘仪中使用的圣饮kykeon含有致幻成分）中一个关键的化学验证难题：古代技术能否将有毒的麦角菌（Claviceps purpurea）麦角肽转化为具有精神活性的麦角酰胺（LSA）？研究人员模拟古代祭司可能使用的碱液（lye）处理技术，对麦角菌核进行水解反应。结果证实，pH 12.5的碱液能在120分钟内成功将毒性麦角肽转化为LSA（0.54 mg/g）和iso-LSA（0.48 mg/g）。该结果为支持kykeon是一种基于麦角菌的古代致幻剂这一假说提供了直接的实验化学证据。
在古希腊文明璀璨的星空下，厄琉息斯秘仪（Eleusinian Mysteries）是一场延续近两千年的神秘宗教庆典，其核心体验被认为能带来关于生死的神启与深刻的内心转变。参与者会饮用一种名为kykeon的圣饮，传说饮后能获得超凡的洞见。自二十世纪中期以来，一个引人入胜的假说——“psychedelic Eleusis”（致幻的厄琉息斯）——逐渐兴起。该假说认为，kykeon之所以能产生如此强烈的精神体验，是因为其中含有来自麦角菌（Claviceps purpurea）的致幻性生物碱。麦角菌是一种侵染谷物（如大麦）的真菌，其产生的麦角生物碱（ergot alkaloids, EAs）中，一部分具有强烈的毒性（如麦角肽），另一部分则具有精神活性，如麦角酰胺（lysergic acid amide, LSA，也称ergine），它是麦角酸二乙酰胺（LSD）的近亲。
尽管考古证据（如谷物残留物分析）支持麦角菌与古代仪式的关联，但假说面临一个关键的化学挑战：古代祭司是如何安全地制备这种饮品的？有毒的麦角肽如何转化为相对安全且能产生致幻效果的LSA？直接食用被麦角菌污染的谷物会导致严重的麦角中毒（圣安东尼之火），而非神秘体验。因此，验证古代可能存在一种简易的化学转化方法，是将假说从推测推向实证的核心。发表在《Scientific Reports》上的这项研究，正是为了填补这一空白。研究人员没有采用现代高科技，而是回溯历史，探索一种古希腊祭司或女祭司完全有可能掌握的简单技术——碱液（lye，即草木灰水或石灰水）处理，来验证这一关键的化学转化是否可行。
为开展此项研究，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，设计模拟古代条件的碱液水解实验，将粉碎的麦角菌核分别在蒸馏水和不同浓度的碱液（pH 12.5）中回流加热。其次，利用液-液萃取技术对反应后的样品进行分离纯化。最后，使用核磁共振氢谱（1H-NMR）和超高效液相色谱/四极杆飞行时间高分辨质谱（UHPLC/Q-TOF-HRMS）对提取物进行定性和定量分析，以检测和测量麦角肽、LSA及其异构体的存在与含量。
研究结果
1H NMR光谱证实麦角肽向LSA的转化
研究人员首先通过1H NMR光谱对样品进行分析。在未经处理的麦角菌对照样品以及仅用蒸馏水处理的样品中，光谱显示了有毒的麦角肽类化合物的特征峰。然而，在使用pH 12.5碱液处理麦角菌核的所有反应时间点的样品中，这些麦角肽的特征峰完全消失了。取而代之的是出现了两组新的特征信号峰，它们被明确指认为麦角酰胺（LSA/ergine）和异麦角酰胺（isolysergic acid amide, iso-LSA/isoergine/erginine）。这一结果直观地证明了，在碱性条件下，麦角菌中的主要毒性成分麦角肽被化学转化成了具有精神活性的LSA及其异构体。
UHPLC/Q-TOF-HRMS定量分析转化效率
为了精确量化转化产物的生成量，研究采用了UHPLC/Q-TOF-HRMS技术。分析结果显示，随着碱液处理时间的延长，LSA和iso-LSA的产量逐渐增加。在反应进行到120分钟时，转化效率达到一个较高的水平。定量数据表明，每克麦角菌核经过pH 12.5碱液处理120分钟后，可以产生0.54毫克的LSA和0.48毫克的iso-LSA。这一量化数据不仅确认了转化反应的发生，还提供了该古代模拟方法产率的具体信息，证明了利用简单技术获得具有活性剂量意义产物的可能性。
研究结论与讨论
本研究通过一项精心设计的模拟实验，成功验证了一个关键的化学步骤：利用古希腊时期完全可获得的碱液处理技术，能够将麦角菌中占主导的、有毒的麦角肽类化合物，高效地转化为具有精神活性的麦角酰胺（LSA）和异麦角酰胺（iso-LSA）。核磁共振与高分辨质谱数据为这一转化提供了无可争议的证据。
这一发现具有多重重要意义。首先，它为“psychedelic Eleusis”假说提供了迄今为止最直接的实验化学支持。研究证明，无需复杂的现代化学知识，仅凭古代已有的碱液（可能来源于草木灰或石灰），秘仪的祭司们就有可能安全地“解锁”麦角菌中的致幻潜力，而避免其中毒风险。这极大地增强了该假说的合理性与历史可信度。其次，这项研究架起了一座连接考古学、历史宗教学与实验化学的桥梁，展示了一种通过“化学考古学”手段检验历史假设的研究范式。它表明，对于古代物质文化，尤其是与意识状态改变相关的实践，可以通过模拟当时技术条件的实验来获得深刻见解。最后，这项研究也引发了关于古代社会如何认知、利用和控制精神活性物质的思考，为了解古希腊乃至更广泛古代文明的宗教体验、知识传承与技术实践提供了一个独特的科学视角。
