《PharmaNutrition》：NUTRACEUTICALS AS ADJUNCTS IN MANAGING NEURODEGENERATIVE COMPLICATIONS AND THEIR MARKET
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本文综述了神经退行性疾病（如PD、AD、ALS、HD）的病理机制，探讨营养补充剂（如Omega-3、姜黄素、白藜芦醇等）通过抗氧化、抗炎、调节线粒体功能等途径的神经保护作用，并分析其生物利用度、剂型优化及临床试验不足等限制，强调需标准化制剂和严谨临床研究以实现临床转化。
Aparna Datta | Poulami Sen | Arnab K. Maiti
NSHM Knowledge Campus, 加尔各答，印度
摘要
帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和亨廷顿病（HD）等神经退行性疾病日益成为全球健康问题，其发病机制包括氧化应激、神经元丢失、神经炎症、线粒体功能障碍和突触损伤。传统的药物治疗方法仅能缓解症状，但效果有限且常伴有副作用。来自水果、蔬菜、草药和海洋生物等天然来源的营养补充剂具有生物活性，被认为具有潜在的神经保护作用。本文综述了这些营养补充剂通过多种途径对抗神经退行性疾病的机制，包括抗炎作用、抗氧化活性、凋亡调节、自噬调控以及线粒体稳定性改善等。Omega-3脂肪酸、姜黄素、白藜芦醇、槲皮素和儿茶素等化合物在临床前和临床研究中显示出延缓疾病进展的潜力。由于它们能够穿透血脑屏障（BBB）、低毒性以及与传统疗法的协同作用，成为神经退行性疾病治疗的辅助手段或替代方案。然而，生物利用度低、代谢迅速以及缺乏标准化临床试验等因素限制了其广泛应用。尽管如此，针对大脑健康的营养补充剂市场的增长表明人们越来越认识到饮食对维持神经健康的重要性。
引言
亨廷顿病（HD）、阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和帕金森病（PD）等神经退行性疾病的特点是神经元结构逐渐丧失，导致功能障碍和突触损伤，最终引发神经元死亡。这些疾病在全球范围内构成重大公共卫生挑战，尤其是在老年人群中，因为目前缺乏有效的治疗方法，且社会经济负担沉重。虽然传统药物如多巴胺能药物和胆碱酯酶抑制剂能缓解症状，但难以阻止或逆转疾病进展。营养补充剂含有维生素、矿物质和抗氧化剂等生物活性成分，不仅能支持生理功能，还能提供超出基本营养的健康益处。它们通过抑制异常蛋白质聚集、减轻氧化应激、调节自噬等机制预防或治疗疾病。近年来，实验室、动物和临床研究显示某些营养补充剂在延缓疾病进展方面具有潜力。然而，由于生物利用度低、代谢快以及缺乏标准化临床试验，其转化为主流治疗方法仍面临挑战。
在这一背景下，营养补充剂和天然健康产品被视为传统治疗的辅助手段。它们通过抗炎和抗氧化作用、增强内源性防御系统、清除有毒蛋白质聚集物、调节肠道-大脑轴、支持线粒体功能等方式发挥作用。由于其天然来源、安全性及长期使用的潜力，尤其在神经退行性疾病中具有广泛应用前景。
近年来，越来越多的证据表明某些营养补充剂在延缓疾病进展或缓解并发症方面具有潜力。一项关于阿尔茨海默病的随机对照试验表明，天然健康产品不仅可用于预防，还可作为所有临床阶段的辅助治疗。
维生素、黄酮类、多酚和NAD?前体等生物活性分子在抑制神经退行性疾病机制中发挥作用，如支持线粒体能量代谢、减轻氧化应激和恢复神经可塑性。尽管存在生物利用度低等挑战，但新型配方（如纳米颗粒、脂质体等）正在探索中，以提高其生物利用度和脑部递送效果。
然而，缺乏强有力的临床证据是营养补充剂广泛应用的障碍。尽管临床前数据充足，但在神经退行性疾病患者中进行的大规模随机对照试验仍相对较少。许多研究受样本量小、研究时间短以及过度依赖替代生物标志物的限制。与神经退行性疾病相关的生物标志物（如FDG-PET和扩散张量成像）为评估营养补充剂效果提供了依据。
尽管营养补充剂通常安全性较高，但仍需进一步研究最佳剂量、长期安全性、高剂量下的潜在毒性以及与药物的相互作用。特别是基于纳米技术的递送系统面临监管和成本挑战。
综上，有必要系统地研究如何将营养补充剂整合到神经退行性疾病的治疗方案中，作为辅助手段以减轻并发症、延缓疾病进展、缓解症状并提高生活质量。鉴于传统疗法在阻止疾病进展方面的局限性，人们对营养补充剂作为辅助治疗的兴趣日益增加。
神经退行性疾病的生物学基础
神经退行性疾病是一组进行性、无法治愈的疾病，其特征是中枢神经系统（CNS）中神经细胞的选择性逐渐丧失。其发病机制复杂且相互关联，涉及氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍等。
营养补充剂在神经退行性疾病中的作用机制
营养补充剂通过多种途径发挥作用，包括减轻氧化应激、降低慢性神经炎症、稳定线粒体能量代谢、抑制钙介导的兴奋毒性以及通过改善自噬和泛素蛋白酶体系统（UPS）恢复蛋白质稳态。这些综合机制有助于打破疾病进展的恶性循环。
营养补充剂对神经健康的支持与突触可塑性
营养补充剂对维持神经元健康、促进学习和记忆以及防止神经退行性过程至关重要。它们通过调节BDNF等神经生长因子相关信号通路来增强这些功能。
营养补充剂在神经退行性疾病中的转化应用
针对阿尔茨海默病的多营养素干预研究显示，LipiDiDiet/Fortasyn? Connect等产品具有潜在疗效。该产品含有多种营养成分（Omega-3脂肪酸、尿苷一磷酸、胆碱、维生素B（B6、B12、叶酸）、维生素C和E、磷脂及硒），在早期阶段效果更明显。
营养补充剂作为神经退行性疾病辅助治疗的局限性
营养补充剂的主要局限性在于作用时间较长，且剂量和配方对效果有影响。此外，市场发展和监管环境也限制了其广泛应用。
临床决策视角
从临床角度来看，营养补充剂应在早期阶段、存在营养缺乏或特定遗传/代谢风险的人群中使用，选择时应考虑安全性和临床证据。
结论
营养补充剂作为辅助治疗具有潜力，但科学证据仍需进一步验证。其益处受个体差异和疾病阶段影响。尽管市场迅速发展，但标准化和高质量临床研究仍不足。
作者贡献声明
Poulami Sen：撰写初稿。
Aparna Datta：撰写、审稿和概念化。
Arnab K. Maiti：撰写初稿和数据整理。
利益冲突声明
作者声明没有可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
