综述：重新绘制肠道微生物图谱：不断发展的益生菌方法在炎症性肠病中的微生物群调节应用

《Antonie van Leeuwenhoek》：Redrawing the gut map: evolving probiotic approaches to microbiota modulation in inflammatory bowel disease

炎症性肠病（IBD）由肠道菌群失调、免疫异常及环境因素引发，现有药物治疗易失效且副作用多。益生菌通过调节免疫、修复菌群平衡及黏膜屏障，在溃疡性结肠炎中显示优于安慰剂和传统药物（如美沙拉嗪）的疗效，但对克罗恩病的证据不一，需更多大规模研究。结合CRISPR/Cas9等生物技术创新，开发精准益生菌或可提升IBD治疗精准度与疗效。

　　

摘要

炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种慢性胃肠道（GIT）炎症性疾病，其发病原因多种多样，包括但不限于肠道微生物群失调、免疫调节异常和环境因素。尽管在IBD药物治疗方面取得了显著进展，但由于治疗效果不佳、疾病频繁复发以及患者容易出现多种不良反应（AEs），治疗仍常常失败，这凸显了开发替代疗法的必要性。越来越多的证据表明维持肠道微生物组稳态的重要性，而这种稳态在IBD患者中常常受到破坏。益生菌作为一种有前景的辅助治疗手段脱颖而出，因为它们能够调节免疫反应、恢复肠道微生物平衡并保护黏膜屏障的完整性。多种益生菌菌株，如大肠杆菌（E. coli）Nissle 1917、鼠李糖乳杆菌 GG、长双歧杆菌（B. longum）、Saccharomyces cerevisiae var. boulardii，以及复合制剂（如VSL#3，包含乳酸杆菌、双歧杆菌和嗜热链球菌），在诱导和维持病情缓解方面表现出优于安慰剂的疗效，并且与传统治疗方法（如美沙拉嗪）具有相当的疗效。虽然多项临床研究证实了益生菌对UC的有效性，但支持其在CD中使用的证据仍不充分，部分研究结果相互矛盾或未能得出明确结论。这凸显了需要开展更多针对CD患者的精心设计的大规模研究，以更全面地了解益生菌的治疗潜力。最后，基因工程和 clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9 (CRISPR/Cas9) (CRISPR/Cas9) 技术的新兴创新为精准益生菌的研发带来了令人兴奋的前景，这类益生菌可能同时具备诊断和治疗功能，从而进一步拓展其在IBD治疗中的临床应用。