患有脊髓性肌萎缩症的婴儿和幼儿在接受治疗后的吞咽能力发展与健康对照组相比：前瞻性对照DySMA试验

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Swallowing development in infants and toddlers with spinal muscular atrophy following therapy compared to healthy controls: the prospective controlled DySMA trial

脊髓性肌萎缩症（SMA）婴幼儿吞咽发育研究显示，通过DySMA量表评估发现SMA组吞咽轨迹显著低于健康对照组（β=-0.06 vs +0.45，p<0.01），但早期干预组（18例）在15-17月龄吞咽进展与HC组无差异，18-24月龄出现显著衰退（β=8.22，p<0.001）。SMN2三拷贝组（9例）24月龄内发育轨迹与HC（92例）接近。研究表明早期症状干预和SMN2拷贝数可能影响吞咽发育进程。

　　

摘要

背景

吞咽能力的发展是评估脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童疾病修饰疗法（DMT）疗效的关键指标。然而，由于缺乏相应的评估工具，相关数据仍然十分有限。本研究旨在评估SMA患儿及幼儿的吞咽能力发展情况，将其与健康对照组（HC）进行比较，并探讨疾病修饰疗法开始时的初始症状状态以及SMN2基因拷贝数对吞咽能力的影响。

方法

本研究在一家神经儿科中心对确诊为SMA的婴幼儿及幼儿进行了观察性研究，并设立了一个健康对照组。吞咽能力的发展主要通过DySMA量表进行评估。利用线性混合效应模型分析了组间差异以及初始症状状态和SMN2基因拷贝数对吞咽能力的影响。

结果

研究共纳入127名婴幼儿和幼儿，其中35名患有SMA（0–36个月，19名女孩），他们分别在症状出现前（n=18）或出现后（n=17）开始接受疾病修饰疗法；这些患儿的SMN2基因拷贝数为2个（n=26）或3个（n=9），主要接受Onasemnogene abeparvovec单药治疗（n=26）。健康对照组共有92名儿童（0–23个月，34名女孩）。与健康对照组相比，SMA患儿的吞咽能力发展轨迹存在显著差异（SMA组每增加一个月吞咽能力下降0.06分，p=0.06；95%置信区间为-0.13至0.01；而健康对照组每增加一个月吞咽能力上升0.45分，p<0.01，95%置信区间为0.25至0.65）。值得注意的是，那些在症状出现前就开始接受治疗的患儿在15–17个月时的吞咽能力发展与健康对照组相当，但之后出现下降（18–24个月期间，β=8.22，p<0.001；95%置信区间为4.20至12.26）。SMN2基因拷贝数为3个的患儿在24个月之前的吞咽能力发展模式与健康对照组相似。

结论

较高的SMN2基因拷贝数以及在症状出现前开始接受疾病修饰疗法与健康对照组相似的早期吞咽能力发展结果相关。有必要开展进一步的分层研究，根据SMN2基因拷贝数来分析吞咽能力的发展情况。