一种新型的tRNA合成酶（AGY）12244G突变体会损害线粒体功能，并表现出典型的MELAS病症特征

《Neurological Sciences》：A novel tRNASer(AGY) 12244G?>?a variant impairs mitochondrial function and presents with classical MELAS phenotype

本研究通过综合评估14岁男性患者，首次实验验证了tRNASer(AGY)基因m.12244G>A突变的致病性，证实其导致线粒体翻译和OXPHOS功能障碍，组织学显示COX阴性及嵴样红纤维，蛋白印迹显示关键线粒体蛋白下调。文献回顾表明MT-TS2突变与多种表型相关。

　　

摘要

背景

线粒体疾病是一组异质性疾病，其特征是氧化磷酸化（OXPHOS）过程出现缺陷。其中一种常见的亚型是MELAS（线粒体脑病、乳酸酸中毒和中风样发作[SLEs]），该病主要与线粒体转移RNA（mt-tRNA）基因的变异有关，然而许多这类变异的分子机制仍不明确。

方法

我们对一名14岁男性患者进行了全面评估，包括临床评估、基因检测、组织病理学检查以及肌肉组织的功能生化分析。同时进行了系统的文献回顾，以比较先前报道的MT-TS2变异及其相关表型。

结果

我们发现tRNASer(AGY)基因中存在罕见的m.12244G>A变异，该变异与典型的MELAS表型相关。功能分析显示线粒体翻译过程受损，氧化磷酸化功能出现障碍。组织学检查发现线粒体中存在COX酶缺失的红色纤维，Western blot检测结果显示关键线粒体蛋白的表达下调。文献回顾表明，MT-TS2变异可导致多种表型，包括脑病、肌病、耳聋、糖尿病和视网膜病变。

结论

我们的研究首次验证了m.12244G>A变异的致病性，证实了其对线粒体功能的损害作用。这一发现扩展了MELAS的基因型谱，并强调了针对罕见mtDNA变异进行功能验证的重要性。