《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligoprogressive Metastatic RCC: Predictors of Prolonged Systemic Therapy Benefit
编辑推荐：
该研究回顾性分析96例 oligoprogression（OP）转移性肾细胞癌（mRCC）患者接受立体定向放疗（SAbR）治疗153个病灶的情况，定义改良无进展生存期（mPFS）为SAbR至系统治疗切换或死亡的时间。结果显示，单发病灶患者mPFS最长（9.2个月），2-5个病灶风险显著增加（HR分别为2.10和2.84）。免疫治疗显示非显著性mPFS获益趋势（HR 0.66），但未改善总生存期（OS）。局部控制率达93%，仅1例3级毒性。结论：SAbR作为资源节约策略对单发病灶患者有效，需前瞻性研究验证免疫治疗协同作用。
卢西安·赵（Lucian Zhao）|达娜·凯尔蒂（Dana Keilty）|索米亚吉特·罗伊（Soumyajit Roy）|宋蒂迪（Tidie Song）|奥蕾莉·加兰特（Aurelie Garant）|丹尼尔·X·杨（Daniel X. Yang）|尼尔·德赛（Neil Desai）|安德鲁·王（Andrew Wang）|瓦达·阿拉法特（Waddah Arafat）|钱琴（Qian Qin）|王珏（Jue Wang）|苏珊娜·科尔（Suzanne Cole）|张天（Tian Zhang）|詹姆斯·布鲁加拉拉斯（James Brugarolas）|汉斯·哈默斯（Hans Hammers）|罗伯特·蒂默曼（Robert Timmerman）|拉基布尔·哈南（Raquibul Hannan）
德克萨斯州达拉斯市西蒙斯综合癌症中心（Simmons Comprehensive Cancer Center）放射肿瘤科
摘要
目的
:立体定向消融放疗（SAbR）越来越多地被用于在系统治疗（ST）期间治疗转移性肾细胞癌（OP-mRCC）的有限病灶。最有可能从中受益的患者亚组尚未明确。
方法
:我们回顾性分析了2010年至2023年间接受SAbR治疗的96名OP-mRCC患者，这些患者共接受了153个病灶的治疗，这是迄今为止报道的最大规模和随访时间最长的队列之一。我们采用了改良的无进展生存期（mPFS）作为新的终点指标，定义为从SAbR开始到系统治疗转换或死亡的时间，并将系统治疗升级（E-ST）视为一个竞争风险事件。次要终点包括总生存期（OS）、局部控制和毒性。
结果
:中位随访时间为59个月（IQR 44–70个月），中位mPFS为9.2个月，1年估计值为38%（95% CI 29–49%）。与只有一个病灶的患者相比，有两个至三个病灶的患者（HR 2.10，95% CI 1.29–3.43，p=0.003）和有四个至五个病灶的患者（HR 2.84，95% CI 1.00–8.13，p=0.05）的系统治疗转换或死亡风险显著更高。接受免疫治疗的患者在mPFS方面没有显著改善（HR 0.66，95% CI 0.41–1.05，p=0.08）。在SAbR之前接受过多次系统治疗的患者总生存期更差（HR 1.29，95% CI 1.02–1.65，p=0.04）。局部控制率为93%，仅出现一例3级毒性反应。
结论
:在接受SAbR治疗的OP-RCC患者中，单个进展病灶的患者预后最好。这种方法提供了较高的局部控制效果，并且毒性最小，同时延缓了系统治疗的升级，这支持了其作为一种节省资源、以患者为中心的治疗策略的作用。同时接受免疫治疗的患者在预后方面没有显著改善，这表明需要前瞻性研究来确定SAbR是否会影响某些患者的免疫治疗疗效。
引言
2022年，全球434,419名被诊断为肾细胞癌（RCC）的患者中，超过三分之一患有转移性疾病（mRCC）。1,2,3一线系统治疗包括免疫治疗（IO）、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）抑制剂、缺氧诱导因子2（HIF2）α抑制剂或这些药物的组合。尽管有这些治疗选择，大多数患者最终仍会出现疾病进展，而后续的治疗往往由于获得性耐药性而效果较差。4,5,6因此，需要制定策略来延长正在进行的系统治疗的疗效。
寡进展（OP）指的是在有效系统治疗期间仅在少数病灶出现进展的mRCC患者亚群，这通常反映了达尔文选择和耐药肿瘤克隆的存活。
7,8立体定向消融放疗（SAbR）在mRCC中提供了持久的局部控制效果，并且毒性最小
9,10当针对OP病灶时，可能根除耐药克隆，允许继续进行系统治疗，并可能利用SAbR和IO之间的协同作用。
11,12尽管临床前证据支持这种协同作用，但尚未在前瞻性试验中得到证实。
13多项回顾性和前瞻性研究报道了SAbR对OP-mRCC的有利效果，但患者选择标准尚未明确。
14,15在一项单臂二期试验中，SAbR将TKI治疗持续时间平均延长了9个月
16，而另一项二期研究表明，大多数患者的IO和TKI基础治疗至少延长了6个月。
17本研究的目的是确定与OP-mRCC患者SAbR疗效延长相关的因素，从而为优化系统治疗持续时间提供依据。
材料与方法
根据批准的IRB协议（STUXXXXXX-XXX），我们回顾性识别了2010年至2023年间接受立体定向消融放疗（SAbR）治疗1至5个病灶的转移性肾细胞癌（mRCC）患者。颅内和颅外病灶均符合条件。患者在接受SAbR之前必须至少接受2个月的系统治疗。排除标准包括：（1）仅进行监测管理；（2）计划中的系统治疗转换，但没有影像学证据显示……
患者特征和治疗
2010年至2023年间，共有96名符合资格标准的OP-mRCC患者（表1）。中位年龄为60岁，78%（n=75）为男性。诊断时，40%（n=38）的患者处于M1期。患者平均接受了2次系统治疗（IQR 1–3次）。就诊时，82%（n=79）的患者有1至2个进展病灶，18%（n=17）的患者有3个或更多病灶，最初共治疗了136个病灶。随着进一步出现OP病灶，又陆续治疗了17个病灶。
讨论
在这项大型回顾性研究中——这是迄今为止规模最大、随访时间最长的SAbR治疗寡进展mRCC的队列之一——我们确定了有助于指导患者选择的临床因素。在中位随访接近5年的情况下，寡进展病灶的数量是最一致的预后预测因素，而免疫治疗的使用与mPFS的改善趋势相关，但并未带来总生存期的显著益处。具有较少病灶数的患者……
结论
SAbR在经过仔细选择的OP-mRCC患者中与持久的系统治疗控制相关，尤其是那些只有一个进展病灶的患者。虽然接受免疫治疗的患者在各项分析中显示出改善趋势，但这种关联未达到传统的统计显著性。具有多个OP病灶或之前接受过多次系统治疗的患者预后较差，这可能反映了疾病的侵袭性生物学特性。
致谢
作者感谢OpenAI的ChatGPT（GPT-5，OpenAI，旧金山，加州）在手稿准备过程中协助进行语言编辑、语法优化和风格调整。所有科学内容、数据分析和解释均由作者完成。
