患者报告的EORTC QLQ C-30全球健康状况下降可预测视频辅助胸腔镜（VATS）肺切除术和立体定向消融放疗（SABR）后的生存情况：来自“Lilac研究”的5年随访结果

《Lung Cancer》：Patient-reported EORTC QLQ C-30 global health status decline predicts survival after video-assisted thoracoscopic (VATS) lung resection and stereotactic ablative radiotherapy (SABR): A 5?year follow-up from the lilac study

肺癌术后患者长期生存与生活质量变化相关研究显示，6周内全球健康评分下降超过10分是独立预测肺癌特异性死亡的显著因素，与手术方式无关。

　　

Cecilia Pompili | Laura Jaques | Matthew E.J. Callister | Kevin N. Franks | Alessandro Brunelli | Galina Velikova

英国利兹大学利兹医学研究所

摘要

背景

早期非小细胞肺癌（NSCLC）越来越多地采用视频辅助胸腔镜手术（VATS）或立体定向消融放疗（SABR）进行治疗。虽然这些治疗方法的生存结果已得到广泛研究，但患者报告的结果（PROs），特别是短期整体健康状况的变化，在经过根治性治疗的早期疾病中的预后意义仍需进一步探讨。

方法

“Life after Lung Cancer”（LiLac）研究是一项前瞻性观察性队列研究，旨在评估接受VATS或SABR治疗的临床I-II期NSCLC患者的生活质量（QoL）变化。使用EORTC QLQ-C30和LC13量表在基线以及6周、3个月、6个月和12个月时评估QoL。该分析包括对基线和6周整体健康（GH）评分可用的IA期患者的5年生存随访。研究了总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）和肺癌特异性生存期（LCSS）。采用Fine-Gray竞争风险模型来识别肺癌特异性死亡的预测因素。

结果

共纳入142名患者（VATS组80名；SABR组62名），中位随访时间为59个月。5年时的OS和EFS在手术组中更高，而LCSS在VATS组中表现出有利趋势。6周时GH评分下降超过10分是唯一与肺癌特异性死亡独立相关的因素（SHR 5.77，p = 0.019），无论治疗方式如何。其他QoL量表均未显示出预后意义。

结论

I期NSCLC根治性治疗后患者报告的整体健康状况早期下降是肺癌特异性死亡的强烈独立预测因素。这些发现支持将常规PRO评估纳入风险分层、恢复监测和共同决策中。需要进行多中心验证。

引言

肺癌是英国第三大常见癌症，占所有新发癌症病例的近13%（2017年）[1]。当非小细胞肺癌（NSCLC）在早期（I-II期）被诊断时，手术切除是主要推荐的根治性治疗方法，IA期的5年生存率为90%，IIA期为65%[2]。开放式肺切除术逐渐被微创视频辅助胸腔镜手术（VATS）所取代，从而减少了并发症并加快了恢复速度[3]。然而，一些I-II期癌症患者由于年龄和/或严重的合并症而不适合手术。手术指征由指南定义，包括功能测试（心血管和呼吸功能测试）、体能状态以及患者对围手术期风险的接受度[4]。2023年，在英格兰，37%的肺癌患者被诊断为I-II期，总体切除率上升至20%[5]。

手术风险较高的患者可以接受立体定向消融体放疗（SABR）。SABR是一种先进的技术，通过使用比传统分次放疗更高的生物等效剂量来消融肿瘤，从而提高总体生存率并降低发病率[6]、[7]。接受SABR的患者通常年龄较大，合并症更多，基线健康相关QoL较低[8]。

由于缺乏高质量的随机对照试验，VATS和SABR的临床结果直接比较受到限制[9]。由于这些患者存在显著的合并症和通常较差的体能状态，此类试验本身就难以进行，正如SABRTOOTH试验所显示的那样[10]，患者预先存在的治疗偏好也使得随机化变得困难[11]。

尽管指南推荐了客观阈值来评估肺切除的手术风险[12]，从而指导患者选择VATS或SABR，但患者更关心的不是严重并发症的即时风险，而是永久性残疾和独立性的丧失，这些都会影响患者的生活质量（QoL）[13]。

Lilac研究详细描述了在一家癌症中心，基于常规实践，使用标准验证工具，对I期NSCLC患者在VATS切除或SABR治疗前后的12个月内的QoL进行了研究。假设这两种治疗方法对患者QoL的影响会随时间不同。次要目的是确定在临床实践中定期收集QoL和患者报告结果数据的可行性和患者接受度。先前发表的结果表明，在这种环境中收集QoL数据是可行的，手术会导致更严重的短期生活质量下降，而SABR则与较少的急性恶化相关，表明其短期耐受性更好[14]。

然而，鉴于在这种环境中招募患者参加随机对照试验的挑战，因此从这个队列中前瞻性收集的数据为探索生存结果和比较治疗组间的预后因素提供了宝贵的机会。

本分析的目的是评估临床IA期NSCLC患者的5年生存情况及其与治疗期间QoL变化的关系。

研究设计与参与者

“Life after Lung Cancer”（Lilac）是一项使用重复QoL测量的前瞻性观察性纵向研究。从利兹教学医院NHS信托机构连续招募了接受I-II期NSCLC治疗（VATS或SABR）且未参与其他QoL研究的患者。该研究获得了约克郡和亨伯-利兹东部委员会的国家研究伦理服务（REC Ref: 16/YH/0407）的伦理批准，并在临床试验数据库中注册（//ClinicalTrials.gov）

结果

在2017年3月1日至2018年3月1日期间筛选的403名患者中，47名不符合条件，75名因人员短缺而未联系到。在剩余的281名患者中，244名（87%）同意参与研究（补充图1）。

在同意参加LiLAC的244名患者中，142名接受了临床诊断为IA期NSCLC的治疗，并被纳入本生存分析。其中80名接受了手术，62名接受了SABR。中位随访时间为59个月（IQR 30–85个月）。

讨论

在这项基于现实世界环境的长期随访分析中，我们发现，在IA期NSCLC患者中，6周时患者报告的EORTC QLQ-C-30整体健康状况/QoL评分下降超过10分与肺癌死亡风险增加5.8倍相关，无论采用何种根治性治疗（VATS切除或SABR）。

在这组IA期NSCLC患者中，手术切除与总体生存期和无事件生存期的改善相关

结论

总之，这项研究表明，患者报告的整体健康状况的非常早期的变化为接受手术或SABR治疗的I期NSCLC患者提供了重要的预后信息。这些发现强调了将常规患者报告的结果纳入临床实践以支持风险分层和共同决策的价值。需要在大规模、多中心队列中进行进一步研究以验证这些观察结果，并探索相关策略

CRediT作者贡献声明

Cecilia Pompili：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、验证、项目管理、方法学、资金获取、正式分析、数据整理、概念化。 Laura Jaques：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、数据整理。 Matthew E.J. Callister：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写、验证、监督、方法学、研究、资金获取。 Kevin N. Franks：撰写 – 审阅与编辑、初稿撰写

资金

该项目由约克郡癌症研究（资助编号L399）资助。

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：CP报告了来自Astrazeneca、BMS、Roche、Johnson & Johnson、Intuitive的演讲费和咨询费。GV报告了来自Pfizer、Novartis、Eisai、Lilly、Gilead、AstraZeneca、Roche、Pfizer、Seagen、Sanofi、Daiichi Sankyo的演讲费和咨询费。KF报告了参与顾问委员会的情况和/或接受了AstraZeneca的演讲费用。