《Cancer Medicine》：The Effects of Lidocaine Patches on Post-Radiofrequency Ablation Pain in Patients With Hepatocellular Carcinoma
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本研究是一项随机对照临床试验，首次探讨了利多卡因贴片（LP）用于缓解肝细胞癌（HCC）患者经皮射频消融（RFA）术后疼痛的疗效。结果显示，尽管两组患者的视觉模拟量表（VAS）疼痛评分无显著差异，但LP组患者的补救性口服镇痛药使用率显著降低，且在术后14小时（T4）、18小时（T5）和24小时（T6）时间点的残余吗啡等效累积剂量也显著低于安慰剂贴片（PP）组。这表明利多卡因贴片虽未能显著改善患者主观疼痛感受，但能有效减少术后阿片类药物的全身暴露，为管理RFA术后疼痛提供了一种安全、局部的辅助镇痛选择。
引言
肝细胞癌（HCC）是消化道最具致命性的癌症之一，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。对于不适宜手术的极早期或早期HCC患者，局部消融是标准治疗方法之一，其中经皮射频消融（RFA）是主要的消融手段。然而，RFA术后11%–38.4%的患者可能在24–48小时内经历轻度至中度的穿刺部位疼痛，并在术后24小时内达到高峰。临床通常使用吗啡或非甾体抗炎药（NSAIDs）等全身性药物来镇痛，但这些药物存在胃肠道不适、恶心、出血及肝损伤等已知副作用。利多卡因贴片（商品名Lidoderm）是一种非侵入性、局部给药的5%利多卡因水凝胶镇痛贴片，通过阻断皮肤神经的钠通道在局部发挥镇痛作用，仅有约3%的药物进入体循环，因此药物相互作用和全身副作用风险较低。尽管该贴片已被证明能有效缓解多种手术后的疼痛，但其对HCC患者RFA术后疼痛的疗效尚不明确。此外，既往研究仅关注了累计阿片类药物消耗量，而未考虑补救性镇痛药的残留效应，且疼痛评估多在研究结束时进行，可能存在回忆偏倚。因此，本研究旨在评估利多卡因贴片对HCC患者RFA术后疼痛水平、补救性镇痛药使用以及残留镇痛药浓度的影响。
方法
本研究于2016年12月至2017年12月在中国台湾南部的一家医疗中心开展，是一项区组随机临床试验，遵循CONSORT报告指南，并获得伦理委员会批准。研究纳入了180名接受RFA治疗的HCC患者，随机分配至利多卡因贴片（LP）组或安慰剂贴片（PP）组。主要结局指标是使用视觉模拟量表（VAS）评估的疼痛评分，次要结局指标是补救性镇痛药的使用情况，量化为残余吗啡的等效累积剂量。两者均在RFA术后第一天每4小时同步评估一次。研究采用符合方案集进行分析。
结果
最终，共有LP组86名患者和PP组68名患者的数据被纳入分析。患者平均年龄为71.8岁，男性占61%。两组患者在人口统计学和临床特征上无显著差异。
主要结果：疼痛评分比较
在RFA术后的任何时间点（T0-T6），LP组与PP组的VAS疼痛评分均未显示出统计学上的显著差异。广义估计方程（GEE）分析也显示，两组间的疼痛水平随时间的变化趋势相似。
次要结果：补救性镇痛药消耗与残余吗啡剂量比较
在所有参与者中，有40%使用了补救性镇痛药。LP组需要口服镇痛药的患者比例显著低于PP组（p=0.047）。计算出的需治数（NNT）表明，每7名使用利多卡因贴片的患者中，可减少1名患者的口服镇痛药需求。两组在静脉镇痛药的使用上无显著差异。更重要的是，在术后14小时（T4）、18小时（T5）和24小时（T6），LP组的残余吗啡等效累积剂量均显著低于PP组（p=0.032， p=0.018， p=0.032）。多元线性回归分析在调整了潜在混杂因素后，得到了相似的结果，证实了组间在T4、T5和T6时间点的显著差异。
副作用
治疗耐受性良好，LP组仅报告了4例轻微的治疗相关不良事件（刺激3例，红斑1例），均局限于贴敷部位，未出现系统性不良反应。PP组报告了10例类似性质的轻微局部不良事件。
讨论
与先前一些研究结论不同，本研究发现利多卡因贴片并未显著改善患者主观报告的疼痛评分。这可能归因于几个因素：研究未限制补救性镇痛药的种类和剂量；采用了前瞻性、每4小时一次的疼痛评估，减少了回忆偏倚；RFA术后疼痛不仅源于穿刺伤，还涉及针道热消融，比浅表皮肤疼痛更为复杂；疼痛可能源自皮肤、肌肉、腹膜和肝实质等多个解剖层次，而利多卡因贴片主要作用于浅表组织。然而，研究明确显示利多卡因贴片能显著减少口服补救性镇痛药的需求，并降低体内残余阿片类药物的浓度，这与之前的部分研究结论一致。这表明贴片可能通过降低疼痛阈值或提供基础镇痛，减少了患者对强效镇痛药的依赖。此外，利多卡因贴片局部给药的方式副作用少，且对于局部穿刺点疼痛可能比全身给药更具靶向性。在0-6小时的高镇痛需求期，两组补救性镇痛药总剂量无差异，但在14-24小时期间，LP组的剂量显著更低。研究的脱落率（14.4%）符合高质量随机试验的标准，且脱落主要发生在安慰剂组，提示利多卡因贴片可能有助于提高患者的依从性和研究参与度。
局限性
利多卡因贴片对源自皮肤深层、肌肉、腹膜或肝实质的疼痛效果有限。本研究无法区分浅表痛与深部痛，也无法预测哪些患者更能从该贴片中获益。此外，疼痛评估仅局限于住院期间的24小时，未来研究需要延长评估时间。
结论
本研究表明，利多卡因贴片虽未显著降低HCC患者RFA术后的主观疼痛评分，但能有效减少其对补救性口服镇痛药的需求，并降低体内残余阿片类药物的全身暴露。因此，利多卡因贴片可作为管理HCC患者RFA术后疼痛的一种有价值的、安全的局部辅助镇痛选择。
