《Emerging Microbes & Infections》：Safety and immunogenicity of diphtheria, tetanus and pertussis (acellular, three components) combined vaccine, adsorbed after three-dose priming in 2 months age infants: a randomized, blinded, controlled phase III clinical trial in China
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这篇临床III期研究评估了我国首款基因工程三组分无细胞百白破联合疫苗（DTcP）在2月龄婴儿中的表现。结果显示，采用2/4/6月程序接种时，该疫苗在安全性（尤其局部肿胀和易激惹发生率更低）与免疫原性（针对百日咳抗原的抗体GMCs更优）上均显示出优势。这为我国应对百白咳疫情再燃提供了更优的早期免疫方案。
研究背景与目的
百日咳在全球范围内仍是导致婴儿死亡的主要原因之一，而随着无细胞百日咳疫苗诱导的免疫力减弱，其发病率在中国新冠疫情后呈现显著回升。本研究旨在评估一种新型的吸附无细胞百白破联合疫苗（DTcP），即我国首款采用基因工程技术生产的三组分百日咳疫苗。该研究在2月龄健康婴儿中开展，通过随机、盲法的III期临床试验，比较两种基础免疫程序（2/3/4月龄 vs. 2/4/6月龄）下的DTcP疫苗与已上市的DTaP-IPV-Hib疫苗（商品名：潘太欣）的安全性与免疫原性。
研究方法
本研究是一项随机、盲法、对照试验，在河南省的六个市/县开展，时间为2023年8月11日至2024年7月31日。共纳入1380名符合标准的2月龄（60-89天）健康婴儿，随机分为三组：DTcP-1组（2/3/4月龄接种）、DTaP-IPV-Hib组（2/3/4月龄接种）和DTcP-2组（2/4/6月龄接种）。研究主要安全性终点是基础免疫后0-30天内不良反应的发生率。主要免疫原性终点是评估基础免疫后30天，针对百日咳毒素（PT）、丝状血凝素（FHA）、百日咳黏附素（PRN）、白喉类毒素（DT）和破伤风类毒素（TT）抗体的血清阳转率和几何平均浓度（GMCs）的非劣效性与优效性。抗体水平检测采用基于Luminex技术的多重免疫荧光分析法。实验疫苗DTcP由康希诺生物股份公司生产，采用基因工程改造的百日咳菌株表达三种抗原，并使用铝佐剂吸附工艺制备。
研究结果
安全性结果
三组疫苗的总不良反应发生率相似（DTcP-1: 16.59%; DTaP-IPV-Hib: 16.91%; DTcP-2: 14.52%; P=0.183），且绝大多数反应（74.4%-76.3%）出现在接种后前3天内。DTcP-2组的局部肿胀发生率显著低于DTaP-IPV-Hib组（2.59% vs. 4.83%， P=0.008），且易激惹发生率也显著更低（0.07% vs. 1.02%/1.40%， P<0.001）。三组中3级或以上不良反应均很罕见。总体而言，DTcP疫苗显示了与对照疫苗相当且良好的安全性特征。
免疫原性结果
在非劣效性和优效性比较中，两个DTcP组针对PT和FHA抗体的血清阳转率均被证明非劣效于DTaP-IPV-Hib组。在抗体GMCs方面，DTcP-2组（2/4/6月程序）针对PT和FHA的抗体GMCs均显示出优效性（PT: 84.23 vs. 65.35, 点估计=1.29; FHA: 132.16 vs. 102.13, 点估计=1.29）。DTcP-1组（2/3/4月程序）针对PT的抗体GMCs也达到优效性标准（75.63 vs. 65.35, 点估计=1.16）。在针对PRN抗原的免疫应答上，DTcP疫苗（DTcP-2组GMC为236.33 IU/mL）诱导了强烈的抗体反应，而对照组DTaP-IPV-Hib不含PRN抗原，因此无法刺激机体产生相应抗体。对于DT和TT，所有疫苗均诱导了极高的血清阳转率（>99%）和可比的抗体水平。研究还发现，DTcP-2组在诱导针对百日咳抗原的免疫应答上普遍优于DTcP-1组。
讨论与结论
本研究表明，新型DTcP疫苗在2月龄婴儿中具有良好的安全性和强大的免疫原性。特别是采用2/4/6月龄程序接种时，DTcP疫苗在安全性（局部肿胀和易激惹发生率更低）和免疫原性（尤其是针对百日咳抗原PT和FHA的抗体水平更高）方面均显示出优势。其基因工程三组分（含PRN）的设计，相比于不含PRN的对照疫苗，可能提供更全面的保护。该研究结果支持DTcP疫苗，尤其是采用2/4/6月龄基础免疫程序时，可作为婴儿早期免疫，特别是在百日咳高负担地区的一种有前景的选择。未来的研究将评估该疫苗的长期保护效果和现实世界的有效性。
