乌布利图单抗治疗多发性硬化症的五年疗效：ULTIMATE I和II期开放标签扩展研究

《JAMA Neurology》：Five Years of Ublituximab in Multiple Sclerosis: ULTIMATE I and II Open-Label Extension Study

长期临床疗效与安全性：开放标签扩展研究显示，持续使用ublituximab 5年的多发性硬化症复发率降至0.045/年，残疾进展率8.0%，显著优于转换组（ARR 0.048，CDP24 14.3%），且安全性稳定。

　　

关键点

问题 乌布利珠单抗在复发性多发性硬化症（RMS）患者中的长期临床疗效和安全性如何？

研究结果 在这项研究中，共有985名成人参与。在完成“评估乌布利珠单抗在复发性多发性硬化症患者中的疗效和安全性”的随机试验（ULTIMATE）后，继续接受乌布利珠单抗治疗的参与者在长达5年的开放标签扩展研究中，其年复发率和残疾进展程度显著低于最初接受特立氟胺治疗的参与者。乌布利珠单抗的整体安全性表现稳定，长期治疗期间未出现新的安全问题。

意义 研究结果表明，早期开始使用乌布利珠单抗并持续治疗5年可为RMS患者带来持续的临床益处。

摘要

重要性 在“评估乌布利珠单抗在复发性多发性硬化症患者中的疗效和安全性”的2年随机临床研究（ULTIMATE I和ULTIMATE II）中，与特立氟胺相比，乌布利珠单抗显著降低了复发性多发性硬化症（RMS）患者的疾病活动度。

研究目的 评估乌布利珠单抗的长期临床疗效和安全性。

研究设计、地点和参与者 ULTIMATE I和ULTIMATE II这两项3期研究的2年多中心、随机、活性对照、双盲期（DBP）于2017年9月至2020年11月进行。正在进行的ULTIMATE开放标签扩展（OLE）研究于2019年11月启动；本分析的数据截止日期为2024年1月1日。

干预措施 ULTIMATE OLE研究中的参与者继续使用乌布利珠单抗（UBL-UBL），或从特立氟胺转换为乌布利珠单抗（TER-UBL）。

主要结果和指标 疗效（年复发率[ARR]、24周确认的残疾进展[CDP24]和24周确认的残疾改善[CDI24]以及安全性是关键评估指标。

结果 在完成ULTIMATE I和ULTIMATE II研究的985名RMS患者中，有851人参与了ULTIMATE OLE研究并被纳入分析。在DBP阶段结束时，超过85%的参与者（UBL-UBL组494人中的422人；TER-UBL组491人中的429人）进入了OLE阶段；在数据截止时，超过70%的参与者（UBL-UBL组422人中的297人；TER-UBL组429人中的327人）在第五年（OLE第三年）仍在继续使用乌布利珠单抗，这些参与者构成了分析人群（平均年龄[标准差]为38.5 [9.7]岁；女性占532人[62.5%]）。TER-UBL组在转换后第一年的年复发率降低了58.4%（0.182 vs 0.076；比值比0.42；95%置信区间0.29-0.60；P<0.001），并且年复发率继续下降至第4年的0.048和第5年的0.045。UBL-UBL组在DBP阶段后的年复发率进一步降低（第3年、第4年和第5年分别为0.053、0.032和0.020）。第5年时，UBL-UBL组的CDP24为8.0%，而TER-UBL组为14.3%（P=0.01）；CDI24方面，UBL-UBL组为17.0%，TER-UBL组为12.2%（P=0.02）。不良事件与关键试验中的安全性特征一致，每100患者年的严重感染发生率（不包括COVID相关事件）分别为2.10（UBL-UBL组）和2.58（TER-UBL组）。平均而言，免疫球蛋白水平保持在正常范围的下限以上，且无论免疫球蛋白水平如何，严重感染发生率均无显著差异。

结论和相关性 研究结果显示，5年的乌布利珠单抗治疗可带来持续的临床益处：第5年的年复发率为每50患者年1次复发，82%的UBL-UBL患者未出现残疾进展。结果证实了乌布利珠单抗的长期疗效以及早期开始高效治疗的必要性。

试验注册信息 ClinicalTrials.gov标识符：NCT04130997