基于奥韦伦巴替尼（Olverembatinib）的疗法在淋巴母细胞急变期转化型慢性髓系白血病患者以及复发性或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中的应用：一项多中心回顾性研究
《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Olverembatinib-based therapy in patients with transformed chronic myeloid leukemia in lymphoid blast phase or relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A multicenter retrospective study
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奥曲拉定基于疗法对转化慢性髓系白血病淋巴样blast期及费城染色体阳性复发难治急性淋巴细胞白血病患者有效且耐受，78%患者28天内达完全缓解，2年生存率达43%，血红蛋白浓度低和未行移植是预后不良因素。
梅宝|黄健|李宗儒|陈春燕|杨丽华|马艳萍|张艳丽|李萌|刘振芳|文妍|陈顺宁|杨晓飞|海毅|林从梦|杨松|姜倩
北京大学人民医院，北京大学血液病研究所，国家血液系统疾病临床研究中心，北京市造血干细胞移植重点实验室，中国北京
摘要
目的
探讨基于奥维拉替尼（overembatinib）的疗法在淋巴母细胞阶段（CML-LBP）的转化型慢性髓系白血病患者或复发性/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（R/R Ph+ALL）患者中的疗效和安全性。
方法
回顾性分析了来自中国24个学术中心的接受基于奥维拉替尼治疗的转化型CML-LBP或R/R Ph+ALL患者的资料。使用Cox回归模型来确定与生存相关的协变量。
结果
共有75名患者纳入本研究：其中26名（35%）患有转化型CML-LBP，49名（65%）患有R/R Ph+ALL。中位年龄为51岁（四分位数范围[IQR]：40-57岁）。中位随访时间为18个月（IQR：11-27个月），排除1例早期死亡患者后，58名患者（78%）在28天内达到完全缓解或部分血液学缓解。2年总生存率为43%（95%置信区间[CI]：29-56%），中位总生存时间为18个月（95%CI：7-29个月）。该疗法耐受性良好。多变量分析显示，较高的血红蛋白浓度（风险比[HR] = 0.9 [0.7, 1.0]，p = 0.049）和接受移植（HR = 0.2 [0.1, 0.5]，p = 0.001）与更好的生存结果显著相关。
结论
基于奥维拉替尼的疗法对转化型CML-LBP和R/R Ph+ ALL患者有效且耐受性良好。
引言
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了慢性髓系白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的预后
1,2。然而，疾病进展和TKI耐药性仍然是一个挑战
3,4。大约5-7%的CML患者最终会进展到母细胞阶段
3,5,6；12-48%的Ph+ ALL患者在TKI治疗期间出现复发
7, 8, 9, 10。先前的研究表明，第三代（3G）TKI方案在母细胞阶段的CML患者中实现了63-86%的血液学缓解率
11, 12, 13。然而，这些研究中的大部分纳入了新诊断的母细胞阶段CML患者
11,12。此外，这些方案在复发性或难治性Ph+ ALL（R/R Ph+ ALL）患者中也显示出相当大的疗效，缓解率在56%到100%之间14, 15, 16, 17, 18, 19。然而，总体预后仍然不理想，且大多数研究集中在泊那替尼（ponatinib）上11,17。奥维拉替尼作为一种新的3G-TKI，对TKI耐药的CML患者也显示出显著的疗效20，即使在泊那替尼耐药的患者中也是如此21。然而，关于奥维拉替尼在淋巴母细胞阶段CML（CML-LBP）或R/R Ph+ ALL患者中的数据仍然有限13,19,22。因此，我们进行了一项多中心回顾性研究，以评估基于奥维拉替尼的疗法在转化型CML-LBP或R/R Ph+ ALL患者中的疗效和安全性。
研究对象
回顾性分析了2021年12月至2024年12月期间在中国24个学术中心接受基于奥维拉替尼治疗的转化型CML-LBP或R/R Ph+ ALL的成人患者。CML-LBP的诊断依据2022年国际共识分类标准。纳入标准为：（1）年龄≥18岁；（2）根据2025年欧洲白血病网（ELN）建议诊断为转化型CML-LBP，以及根据2024年ELN建议诊断为R/R Ph+ ALL
安全性评估
治疗相关不良反应（TRAEs）根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版本进行测量，并在所有研究访问期间以及患者报告时持续评估。
结果
2021年12月至2024年12月期间，共有75名患者纳入研究：其中26名（35%）患有CML-LBP，49名（65%）患有R/R Ph+ ALL。患者的相关协变量总结在表1中。39名（52%）患者为男性。中位年龄为51岁（IQR：40-57岁）。3名（4%）患者有高血压病史；13名（17%）有冠状动脉疾病病史。在入组时，2名（各1名CML-LBP和R/R Ph+ ALL患者）有涉及中枢神经系统的髓外病变。24名患者...
讨论
在这项多中心回顾性研究中，基于奥维拉替尼的疗法在转化型CML-LBP和R/R Ph+ ALL患者中有效且耐受性良好。在经过大量预处理的患者中，78%（CML-LBP为72%，R/R Ph+ ALL为82%）在28天内达到完全缓解或部分血液学缓解，这与之前基于泊那替尼的疗法研究结果相当11,12, 28, 29。TRAE情况与之前基于泊那替尼的疗法研究结果大致一致，尽管心血管方面存在一些差异...
临床实践要点
基于奥维拉替尼的疗法在淋巴母细胞阶段转化型慢性髓系白血病或复发性/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中有效且耐受性良好。
较低的血红蛋白浓度和未接受移植与较差的预后显著相关。
作者贡献声明
梅宝：写作 - 审稿与编辑、初稿撰写、软件使用、数据分析。
黄健：写作 - 审稿与编辑、初稿撰写、资源获取、数据分析。
李宗儒：写作 - 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、软件使用、方法学设计、资金申请、数据分析。
陈春燕：概念构思。
杨丽华：数据管理。
马艳萍：数据管理。
张艳丽：数据管理。
致谢
我们感谢以下医务人员提供患者数据：李伟明、杨丽杰、李国辉、韩艳秋、王晓东、张艳青、赵星莉、杜欣、刘泽林、王丹宇、曾云、吴公强和王晓波。姜倩得到了国家自然科学基金（项目编号82370161、81970140）的支持。李宗儒得到了北京大学人民医院研发基金（项目编号RDL2023-11）的支持。
利益冲突
作者们没有需要披露的利益冲突。
数据可用性声明
根据中国法律，数据可应相应作者的合理请求提供。
作者贡献
QJ设计了这项研究。QJ、MB、JH和ZRL分析了数据并准备了手稿。QJ、JH、ZRL、CYC、LHY、YPM、YLZ、LM、ZFL、QW、SNC、XFY、HY、CML和YS提供了患者数据并修订了手稿。所有作者均批准了最终版本的手稿，对内容负责并同意将其提交发表。
资助声明
本研究得到了国家自然科学基金（项目编号82370161-81970140）和北京大学人民医院研发基金（项目编号RDL2023-11）的支持。
