《Epilepsy & Behavior》：Looking beyond seizure control: Psychiatric comorbidities after pediatric epilepsy surgery
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儿童癫痫手术患者术后焦虑、抑郁及创伤后应激障碍的流行病学调查及影响因素分析。本研究纳入104例药物难治性儿童癫痫手术患者，发现焦虑（27.4%）、抑郁（18.9%）、PTSD（13.6%）及行为障碍（13.5%）发生率较高，女性及未达 seizure freedom患者风险显著增加，8-16岁为脆弱期。
Licia Salimbene | Chiara Pepi | Mattia Mercier | Cristina Galati | Ilaria Morandini | Alessandro De Benedictis | Daniela Chiarello | Concetta Luisi | Simona Cappelletti | Cinzia Correale | Nicola Specchio | Luca De Palma
神经学、癫痫与运动障碍领域专家，意大利罗马Bambino Gesù儿童医院成员，欧洲EpiCARE参考网络正式成员，IRCCS机构
摘要
背景
大约30%的癫痫患者对药物治疗具有抗药性，其中部分患者可能从切除手术中受益，在60-70%的病例中可实现无发作状态。然而，这一群体的长期精神健康状况仍缺乏研究。精神障碍影响着20-30%的癫痫患者，会显著影响生活质量并增加疾病管理的复杂性。本研究调查了接受儿童癫痫手术的难治性局灶性癫痫患者在焦虑、抑郁、创伤后应激障碍（PTSD）及行为障碍方面的情况。
方法
我们在2022年6月至2023年9月期间招募了104名儿童患者（60.6%为男性），这些患者均在意大利罗马的Bambino Gesù儿童医院接受了癫痫手术。精神健康评估包括一系列问卷调查和K-SADS-PL访谈，诊断依据为DSM-5-TR标准。
结果
癫痫发病时的平均年龄为6.4 ± 4.41岁；手术时的平均年龄为9.2 ± 4.94岁；评估时的平均年龄为13.3 ± 4.86岁。27.4%（26/95）的患者存在焦虑症状，18.9%（18/95）存在抑郁症状，13.6%（11/81）存在PTSD症状，13.5%（12/89）存在行为障碍。研究中发现，这些精神症状与女性性别（焦虑 p = 0.012；抑郁 p = 0.019；PTSD p = 0.003）以及无发作状态（焦虑 p = 0.030；PTSD p = 0.040）显著相关。在8-16岁的患者中（n = 55/104），83.6%（46/55）至少有一种精神症状，表明这一年龄段的患者更为脆弱。
结论
我们的研究结果表明，儿童癫痫手术后焦虑、抑郁、PTSD和行为障碍的发病率较高。早期识别和持续监测精神共病对于改善长期预后和生活质量至关重要。
引言
癫痫的特点是患者具有持续的癫痫发作倾向，在30%的病例中药物治疗无效。对于难治性癫痫，发作可能并非唯一症状，还可能伴随精神和认知共病[1][2]。这凸显了采取全面治疗策略的重要性，不仅针对发作本身，还要关注可能严重影响生活质量的认知、行为和情绪问题[3][4]。
当药物无法控制发作时，癫痫手术成为一种潜在的治疗手段，其主要目标是实现无发作状态。然而，多年来手术对患者长期认知和心理健康的长期影响一直未被充分研究。癫痫手术可能给患者带来较大压力[5]，尤其是那些复发风险较高的患者更容易出现术后焦虑和抑郁等心理问题[6]。
多项研究比较了术前和术后的神经心理状态，发现行为障碍和情绪症状在术前较为普遍，并且术后可能表现出不同的发展轨迹，这些变化受发作控制情况、手术部位及个体易感因素的影响[7][8][9][10][11]。
最近的一项系统评价表明术后情绪和行为症状有可能得到改善。不过，不同研究的数据存在差异，关于儿童术后焦虑和抑郁的具体发病率数据仍较为有限[12]。大多数研究使用家长报告的筛查工具而非自我报告问卷来评估患者的行为和情绪表现，这限制了结果转化为具体诊断类别的难度[7][12]。
在5-18岁的癫痫儿童患者中，焦虑障碍的总体患病率为18.9%（95%置信区间12.0%-28.5%），抑郁障碍的患病率为13.5%（95%置信区间8.8%-20.2%[13]。
有研究表明，18%的癫痫患者（95%置信区间10%-26%）以及20%未患癫痫但接受任何类型手术的患者存在创伤后应激障碍（PTSD）[14]。目前对于癫痫手术后患者PTSD的发病率仍缺乏了解。
本研究旨在确定接受儿童癫痫手术患者的焦虑、抑郁和PTSD的患病率，并探讨术后无发作状态与精神障碍之间的关联。
研究设计
2007年11月至2022年12月期间，共有338名儿童患者（201名男性，占59.5%）在罗马Bambino Gesù儿童医院的癫痫科接受了手术。
本研究为前瞻性研究，纳入标准为：诊断为难治性局灶性癫痫、手术时年龄小于18岁，且术后至少有12个月的随访时间。智力障碍的患者被排除在研究范围之外。
结果
表1总结了患者的人口统计和临床特征。共纳入104名患者，其中63名为男性（占60.6%）。研究患者与所有手术患者的性别比例（202名男性，占338名）在统计学上无差异（p = 0.850）。
在符合条件的112名患者中，纳入组（80名）与未纳入组（32名）在年龄上无显著差异（p = 0.461）。
讨论
本研究显示，儿童癫痫手术后焦虑、抑郁和PTSD的发病率较高。此前在儿童和成人患者群体中均未报道过如此高的PTSD发病率。先前的荟萃分析显示，约18%的癫痫患者存在PTSD[14]，术后患者中这一比例约为20%[15]。针对儿童癫痫手术的具体数据尚不明确。
结论
虽然癫痫手术能有效改善发作控制情况，但其对心理健康的影响仍较为复杂。在本研究中，我们发现焦虑、抑郁和PTSD在患者中普遍存在，尤其是在女性和学龄患者中更为显著，尤其是那些未能实现无发作状态的患者。行为障碍也较为常见，表明这一群体的精神负担较重。
资金来源
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
作者贡献声明
-Licia Salimbene：撰写初稿、方法设计、数据分析、概念构建
-Chiara Pepi：方法设计、概念构建
-Mattia Mercier：撰写修订、数据分析
-Cristina Galati：数据管理
-Ilaria Morandini：数据管理
-Alessandro De Benedictis：研究指导
-Daniela Chiarello：研究指导、数据管理
-Concetta Luisi：研究指导、数据管理
-Simona Cappelletti：数据分析
-Cinzia Correale：数据管理
利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的情况：NS曾在GW Pharma、BioMarin、Arvelle、Marinus和Takeda的科学顾问委员会任职；曾接受Eisai、Biomarin、Livanova、Sanofi的演讲酬金；曾担任Zogenix、Marinus、Biomarin、UCB、Roche的研究员；其余作者无利益冲突。
致谢
本研究得到了#NEXTGENERATIONEU（NGEU）的支持，并由意大利大学与研究部（MUR）、国家恢复与韧性计划（NRRP）以及MNESYS项目（项目编号PE0000006，关于健康与疾病状态下神经系统多尺度综合研究，资助日期2022年10月15日）资助。同时，本研究也获得了意大利卫生部的资金支持。
